Faecalibacterium prausnitzii上清液调节小鼠体内巨噬细胞减轻葡聚糖酸钠诱导小鼠结肠炎症

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背景:单核细胞和巨噬细胞参与细胞多种炎症反应,在炎症性肠病(IBD)中单核细胞和巨噬细胞参与调节肠道炎症反应。目的:探讨普拉梭菌(Faecalibacterium prausnitzii,F.prausnitzii)上清液通过调节单核细胞和巨噬细胞反应减轻葡聚糖酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的小鼠结肠炎作用及机制。方法:30只雄性C57BL/6J小鼠随机分为正常对照组、炎症组、Fprausnitzii上清液治疗组,每组10只,对照组不作处理,炎症组小鼠连续七天饮用4.5%DSS溶液诱导结肠炎模型,Fprausnitzii上清液治疗组连续七天饮用4.5%DSS溶液同时在造模当天予以上清液干预,观察各组小鼠的体重变化、大便情况、结肠组织评分,流式细胞检测小鼠脾脏和肠道单核和巨噬细胞细胞比例,M1型和M2型巨噬细胞变化,多因子流式细胞学检测小鼠外周血清中IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ和CCL2水平。结果:与正常对照组相比炎症组小鼠体重下降程度明显、大便出血较早、结肠缩短程度明显、组织病理学评分较重,F.prausnitzii上清液治疗组较炎症组均有所改善。炎症组脾脏和肠道固有层CD1 1b+LY6C单核细胞较F.prausnitzii上清液治疗组比例升高,而CD11b+LY6Chjgh趋炎单核细胞比例较炎症组下降,脾脏F4/80单核细胞F.prausnitzii上清液治疗组较炎症组比例高,但在肠道固有层细胞中炎症组和Fuprasnitzii上清液治疗组无统计学意义;脾脏CD11bhigh+F4/80mid巨噬细胞F.prausnitzii上清液治疗组较炎症组比例增加,肠道固有层没有统计学意义,CD11bneg+F4/80high巨噬细胞在炎症组较F.prausnitzii上清液治疗组和和正常组比例低,在小鼠脾脏和肠道固有层细胞中炎症组M1型巨噬细胞比正常组和Fprausnitzii上清液治疗组比较高,M2型巨噬细胞在脾脏细胞中没有统计学意义,M2型巨噬细胞F.prausnitzii上清液治疗组比炎症组和正常组比例显著升高。F.prausnitzii上清液治疗组外周血清中IL-4、IL-10水平高于炎症组,IL-6、IFN-γ、CCL2水平低于炎症组。结论:F.prausnitzii上清液通过降低促炎单核细胞含量,同时促进脾脏内巨噬细胞迁移至肠道固有层参与炎症治疗,在肠道促进巨噬细胞极化为M2型巨噬细胞,促进外周血IL-4、IL-10抗炎因子分泌,抑制IL-6、IFN-γ、CCL2促炎因子分泌。
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