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目的:探索高协同纳米递药系统对APP/PS1转基因小鼠认知功能的影响。方法:APP/PS1转基因小鼠100只(雄性,6月龄)随机分为6组:AD模型组(仅常规饲养,不施加任何干预措施)、氯碘羟喹(锌离子螯合剂)颗粒组、多奈哌齐(胆碱酯酶抑制剂)颗粒组、空纳米颗粒、联合给药(多奈哌齐、氯碘羟喹)颗粒组、生理盐水组;同月龄C57野生型小鼠20只,作为正常对照组。高协同纳米递药系统经鼻给药30天,1次/天。分别于给药前后行Morris水迷宫行为学检测,HE染色检测海马细胞形态,免疫组化检测乙酰胆碱、β-淀粉样蛋白在海马中的分布及含量,认知脑区皮层脑电总功率谱分析,透射电子显微镜观察海马超微结构。结果:1.Mirros水迷宫:高协同纳米递药系统给药后:定位航行实验:组内比较:联合给药颗粒组、多奈哌齐颗粒组、氯碘羟喹颗粒组给药后的前3天平均逃避潜伏期、全时段平均逃避潜伏期均低于给药前,且差异具有显著统计学意义(P<0.01)。给药后组间比较:将各组小鼠前3天平均逃避潜伏期的差值(给药后—给药前)进行比较,其中多奈哌齐颗粒组数值较余组高;全时段的平均逃避潜伏期差值中,联合给药颗粒组数值最高。空间探索实验:组内比较:多奈哌齐颗粒组、空颗粒组、联合给药颗粒组的给药后目标象限游泳时间/总时间的值高于给药前,其中联合给药颗粒组、多奈哌齐颗粒组的差异具有统计学意义(P<0.05)。2.HE染色:联合给药颗粒、多奈哌齐颗粒、氯碘羟喹颗粒三组小鼠的海马CA1区给药后的细胞排列较给药前紧密,且细胞数目增多。3.免疫组化:乙酰胆碱表达量:联合给药颗粒组乙酰胆碱表达量高于空颗粒组、APP/PS1(一月前)组,差异具有统计学意义(P<0.01);多奈哌齐颗粒组乙酰胆碱表达量最高,与余组的比较均具有统计学差异(P<0.05)。Aβ表达量:联合给药颗粒组β-淀粉样蛋白表达量低于生理盐水组、AD模型组、空颗粒组,差异无统计学意义(P>0.05)4.认知脑区皮层脑电功率谱:各组小鼠额区各频带功率/总功率:β频带:多奈哌齐颗粒组高于生理盐水组、APP/PS1(一月前)组,差异均具有统计学意义(P<0.05);各组小鼠颞区各频带功率/总功率:δ频带:联合给药颗粒组高于生理盐水组、空颗粒组,具有统计学差异(P<0.05);β频带:联合给药颗粒低于生理盐水组、多奈哌齐颗粒组、氯碘羟喹颗粒组、空颗粒组、AD模型组,差异均具有统计学意义(P<0.05)。3.海马超微结构观察:联合给药颗粒组突触为明显的半月型,且线粒体、内质网、核糖体形态较余组规则,且突触后膜致密物附着明显。余组突触多为半月型与平板型混合,且AD模型组、空颗粒组、生理盐水组的突触均以平板型为主。给药组中联合给药颗粒组、多奈哌齐颗粒组、氯碘羟喹颗粒组的突触数量均较APP/PS1(一月前)增加。结论:1、高协同纳米递药系统经鼻给予多奈哌齐、氯碘羟喹能够有效入脑,一定程度改善APP/PS1转基因小鼠的学习记忆能力、相应组织状态及超微结构。2、高协同纳米递药系统有可能成为治疗AD的新型给药方式。