第一部分 PI3K激酶对骨癌痛大鼠及其脊髓炎症因子表达的调节　　目的：观察鞘内注射PI3K激酶抑制剂wortmannin对骨癌痛大鼠痛阈及其脊髓炎症因子表达的影响，探讨PI3K激酶与炎症因子在骨癌痛发病机制中的可能作用。　　方法：雌性SD火鼠44只，随机分为4组(n=11):假手术(S)组、假手术+鞘内注射wortmannin(SW)组、胫骨癌痛(A)组、胫骨癌痛+鞘内注射wortmannin(AW)组。S组、SW组左胫骨上端骨髓腔各注入Hank's液10μl，A组、AW组左胫骨上端骨髓腔各注入Walker256癌细胞悬液10μl。骨癌痛造模同时均进行腰3-4间隙鞘内置管，模型制备成功后第9天，S组、A组鞘内注射0.9％生理盐水10μl，SW组、AW组鞘内注射wortmannin(0.05μg/μl)10μl。给药前后每10 min测试1次大鼠左后足机械痛阈值，且在给药30 min后取各组大鼠左侧L4-L6脊髓背角，采用酶联免疫吸附法测定脊髓背角炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、白细胞介素6(IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)的表达情况。　　结果：建模后第9天，S组、SW组、A组、AW组给药后30 min机械痛阈值分别为（31.7±1.3）、（30.1±4.3）、（17.2±2.0）、(24.8±2.3)g，差异有统计学意义(F=22.403，P＜0.01);与S组、SW组比较，A组机械痛阈值下降;与A组比较，AW组机械痛阈值增高。给药后30 min，S组、SW组、A组、AW组大鼠脊髓背角TNF-α含量分别为（84.5±6.3）、(78.7±12.5)、(110.5±7.3)、(57.8±4.6) pg/ml，差异有统计学意义(F=28.119，P＜0.01)。与S组、SW组比较，A组大鼠脊髓TNF-α含量明显升高;与A组比较，AW组大鼠TNF-α含量均明显降低。　　结论：鞘内注射PI3K抑制剂wortmannin可缓解骨癌痛大鼠痛觉过敏，抑制骨癌痛大鼠脊髓背角炎症因子TNF-α的表达上调，PI3K激酶可能通过调节TNF-α的表达参与骨癌痛的发生。　　第二部分 PI3K-Akt信号通路参与骨癌痛大鼠痛觉敏化的形成　　目的：观察鞘内注射PI3K激酶抑制剂wortmannin、LY94002和Akt抑制剂SH-6对骨癌痛大鼠痛阈的影响，以及PI3K和Akt在骨癌痛大鼠脊髓背角的表达情况，探讨PI3K-Akt信号转导通路在骨癌痛发病机制中的作用。　　方法：雌性SD大鼠64只随机分为8组(n=8):假手术(S)组、胫骨癌痛(CA)组、骨癌痛+DMSO溶剂(CA+D)组、骨癌痛+鞘内注射wortmannin(CA+W)组、癌痛+鞘内注射LY294002(CA+L)组和癌痛+鞘内射注SH-6(CA+S)组。CA+W、CA+L和CA+S组分三种不同浓度给药，观测造模前、术后9天鞘内注射PI3K特异性抑制剂wortmannin和LY294002，以及Akt抑制剂SH-6对大鼠Von Frey阈值和PI3K-Akt通路蛋白分子在脊髓背角表达的影响。　　结果:建模后第9天，与S组相比，CA、CA+W组机械痛阈明显下降(P＜0.01)，脊髓背角PI3K和pAkt表达量明显上调(P＜0.01)，Akt与神经元和小胶质细胞特异性标记物共表达;给药后与CA组相比，CA+W、CA+L、CA+S组机械痛阈有所上升，且呈现一定的剂量关系，差异均有统计学意义(P＜0.05)　　结论:PI3K-Akt信号转导通路参与骨癌痛大鼠痛觉过敏的形成;其机制可能为通过调制神经元和小胶质细胞的功能参与到骨癌痛的发生和发展中。