论文部分内容阅读
IDDM是一种自身免疫性疾病,以炎症反应和胰岛及其周围组织的单核巨噬细胞、淋巴细胞浸润和选择性β细胞破坏为特征,发病过程中,β细胞破坏、功能减退,细胞内胰岛素的含量下降.国外研究者观察到IL-1β对胰岛β细胞有损伤作用,Corbett发现其主要机制与诱导iNOSmRNA的表达和NO的生成有关.在胰岛β细胞的损伤和死亡中,NO起中心环节的作用,NO可以通过多种途径损伤β细胞.许多致病因素通过多种信号传导途径如MAPK、PKC、NF-κB、STAT等途径最终导致NO的产生引起疾病的发生,其中MAPK信号传导途径就是一个重要的途径.另外,胰岛炎症时,胰岛中浸润的炎细胞中有COX2的表达,COX2可以将AA转变为PGE2,加重胰岛炎症和胰岛β细胞的损伤,炎症中,NO和COX2两因素还以相互促进.我们应用STZ制备实验性糖尿病大鼠模型,动物分组后,分别给予AG和阿司匹林分别阻断iNOS和COX2,并设空白对照组以及对照组,观察产物的表达情况,通过分析MAPK、COX2和iNOS及其产物之间的关系,探讨Ⅰ型糖尿病的发病机制以及阿司匹林在治疗实验性糖尿病大鼠的作用机制,并为糖尿病的治疗寻找新的治疗方法.1、阿司匹林能降低STZ糖尿病大鼠的血糖和外周血白细胞iNOSmRNA和胰岛细胞中iNOS的阳性细胞表达率，并减轻胰岛细胞的损伤.2、外周血白细胞中iNOSmRNA阳性细胞表达率的变化与胰岛细胞iNOS阳性细胞表达率的变化呈正相关，因此检测外周血白细胞中iNOSmRNA的阳性细胞表达率能够在一定程度上推测胰岛中炎症的情况.3、p38在胰岛β细胞的损伤中起作用，阿司匹林可以降低胰岛β细胞中p38的阳性细胞表达率.4、作为一种COX抑制剂，阿司匹林不仅可以抑制COX2，减少炎症灶内PGE2的产生，而且还可以减少胰岛细胞内COX2的合成，阿司匹林抑制COX2的合成可能与其抑制p38的生成有关.