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目的：探讨小剂量地塞米松对雄性大鼠颞叶癫痫的抗癫痫和脑保护机制，为糖皮质激素相关药物在颞叶癫痫治疗中的应用提供理论依据。方法：对雄性Wistar大鼠水迷宫连续训练5d，将第5d平均逃避潜伏期小于10s者随机分组进行下一轮实验：包括假手术对照组（Sham组）、生理盐水预处理后海人酸（kainic acid）致痫组（KA组）、小剂量地塞米松（dexamethasone）短期预处理后KA致痫组（DEX组）、糖皮质激素受体（glucocorticoid receptor, GR）拮抗剂米非司酮（mifepristone）短期预处理后KA致痫组（MIFE组）、盐皮质激素受体(mineralocorticoidreceptor, MR）拮抗剂螺内酯（spironolactone）短期预处理后KA致痫组（SPIRO组）各12只，按点燃或假手术后14d和21d时间点各分为2小组，每小组6只，并设立正常对照组6只。采用KA杏仁核点燃建立经典的大鼠颞叶难治性癫痫模型，点燃或假手术后连续观察3h顶叶皮层脑电图，第14d或21d进行水迷宫检测结束后断头取脑，进行海马CA1区超微结构观察。结果：：1. KA致痫大鼠在KA杏仁核注射后顺次出现部分性发作和IV级以上发作，部分动物出现癫痫持续状态，点燃成功率为90.6%。Sham组无典型癫痫发作。2.顶叶皮层脑电图：DEX组癫痫发放潜伏期较KA组和SPIRO组延长（P<0.05）。DEX组和MIFE组点燃后3h总癫痫发放时间分别较KA组和SPIRO组缩短（P<0.05）。KA组和SPIRO组癫痫发放平均波幅分别较MIFE组增高（P<0.05）。3. Morris水迷宫检测：KA组、DEX组、MIFE组和SPIRO组点燃后14d和21d逃避潜伏期均较Sham组相应时间点延长（P<0.05），中心区域均较Sham组减少（P<0.05），泳动路径较Sham组延长（P<0.05），初始角度较Sham组增大（P<0.05）。DEX组和SPIRO组逃避潜伏期在点燃后14d和21d均较KA组和MIFE组缩短（P<0.05）。除Sham组外，其他各组间在点燃后各时间点中心区域比较无差异（P>0.05）。点燃后21d DEX组和SPIRO组泳动路径分别较KA组和MIFE组缩短（P<0.05），初始角度分别较KA组和MIFE组缩小（P<0.05）。4.海马CA1区超微结构：Sham组神经元超微结构基本正常。KA组和MIFE组出现明显受损神经元，胞质空化，线粒体肿胀，突触结构模糊不清。DEX组和SPIRO组神经元超微结构受损相对较轻。结论：1）小剂量DEX短期预处理对颞叶癫痫雄性大鼠海马神经元具有保护作用；2）小剂量DEX可能通过激活MR抑制颞叶痫性发作；3）小剂量DEX在颞叶癫痫早期可能通过激活GR保护海马神经元和改善空间记忆能力。