维生素D补充维生素D缺乏的2型糖尿病患者的影响

来源 :苏州大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:zhangsswei
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目的:探索补充维生素D3对维生素D缺乏的2型糖尿病患者糖代谢和相关指标的影响。在此基础上,研究1,25(OH)2D3对高糖诱导HUVECs损伤的保护作用。方法:1)维生素D水平与2型糖尿病患者代谢指标的关系:采用横断面调查的方法,收集270名受试对象的人口统计学指标、身体测量指标和血清学指标,使用多因素logistic回归分析和Restricted cubic spline剂量反应关系分析维生素D对2型糖尿病患者代谢相关指标的影响。2)补充维生素D3对维生素D缺乏的2型糖尿病患者的影响:采用社区干预方法,选取血清25(OH)D水平低于20 ng/mL的2型糖尿病患者共100名,通过补充维生素D3 800 IU/d,观察血清25(OH)D的变化情况以及其他血清学指标和代谢指标的改变分析其影响。3)1,25(OH)2D3对高糖环境诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用:采用高浓度葡萄糖作为HUVECs的培养环境,使用1,25(OH)2D3干预高糖培养的细胞,通过检测细胞活力、氧化应激指标和结构功能改变评价其保护作用。结果:1)研究共纳入270例2型糖尿病患者,发现2型糖尿病患者血清维生素D水平普遍较低,维生素D缺乏率和不足率分别为43.71%和39.63%。logistic回归分析显示,血清25(OH)D水平与2型糖尿病患者代谢综合征患病率呈负相关。限制立方样条图显示,当血清25(OH)D水平在14 ng/mL时,代谢综合征患病风险为参照(30 ng/mL)的2.12倍,只有当血清25(OH)D水平达到充足时(>30ng/mL),才能有效降低代谢综合征患病风险。2)社区干预研究共纳入血清25(OH)D≤20 ng/mL的2型糖尿病患者100名,补充800 IU/d的维生素D3可以逐渐提升血清25(OH)D水平(14.15±4.13、17.01±6.50、29.22±8.48和38.80±9.47 ng/m L),改善缺乏的状态。并且可以改善2型糖尿病患者糖代谢异常情况,升高血清N-端骨钙素水平,且女性患者受益更明显;同时结果还发现体内的25(OH)D水平升高时,TNF-a在正常范围内升高,血小板参数(血小板分布宽度,血小板计数)显著降低,血小板压积也显著降低。3)细胞实验结果显示,高糖环境会抑制细胞增殖,刺激细胞产生ROS,伴随MDA生成增多,SOD水平降低;而1,25(OH)2D3可以显著减少高糖诱导的MDA生成,升高SOD和GSH水平。免疫荧光和蛋白检测均显示,高糖环境会增加内皮细胞通透性,影响细胞间紧密连接的结构;而1,25(OH)2D3可以显著升高VDR和MLC表达,调节细胞内Ca2+的含量,重塑细胞结构与细胞间的紧密连接,并促进NO的合成与释放。结论:1)在2型糖尿病人群中,血清25(OH)D水平与代谢综合征患病率呈显著负相关,当血清25(OH)D水平低于14 ng/m L时,代谢综合征患病风险显著增加;2)补充800 IU/d的维生素D3一年后,显著改善血清25(OH)D≤20ng/mL的2型糖尿病患者维生素D缺乏状态,并且可以改善2型糖尿病患者糖代谢异常情况,增加骨钙素水平,女性患者受益更大;3)1,25(OH)2D3可以通过抑制氧化应激反应,保护内皮细胞结构和功能,减弱高糖和波动性高糖环境所造成的内皮细胞损伤和凋亡。
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