血红素氧化酶-1(HO-1)的催化产物内源性一氧化碳，在细胞损伤机制中有抗细胞凋亡的作用，但其确切机制仍有待探讨。在人脐静脉内皮细胞中，外源性的一氧化碳使蛋白激酶 R-样内质网激酶（PERK）磷酸化，激活红系衍生的核因子相关因子2（Nrf2），继而诱导HO-1的表达活化。一氧化碳激活的PERK可使真核细胞翻译启始子2α(eIF2α)磷酸化及活化转录因子4(ATF4)的表达。但是,一氧化碳不能诱导X-盒结合蛋白1(Xbp-1)的表达及活化转录因子6(ATF6)的裂解，亦对内质网分子伴侣糖调节蛋白78(GRP78)和糖调节蛋白94(GRP94)无显著影响。同时，一氧化碳可抑制由内质网应激诱导物如：毒胡萝卜素，衣霉素，高半胱氨酸诱导的Xbp-1表达及 ATF6裂解，可通过激活 P38丝裂原活化蛋白激酶抑制内质网诱导的C/EBP homologous prtein(CHOP)表达，起到抗内皮细胞凋亡的作用。在内皮细胞中，外源性一氧化碳或诱导物激活HO-1产生的内源性一氧化碳，通过抑制内质网应激诱导的CHOP起到细胞保护作用。本研究认为一氧化碳在内皮细胞中要完成抗内质网应激作用，不仅通过激活 P38抑制 CHOP的表达，同时也激活 PERK经Nrf2向上调节HO-1的表达。由此可推测HO-1/CO系统在内质网应激联合的血管疾病过程中具有潜在的治疗作用。