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第一部分ATG5基因多态性与ANCA相关性血管炎关系的研究研究目的:ATG5基因单核苷酸多态性在原发性中性粒细胞胞浆抗体（ANCA）相关性血管炎（AAV）中的意义尚缺乏研究,本研究旨在探讨ATG5基因10个位点在广西汉族和壮族人群中与ANCA相关性血管炎的关系。研究方法:收集广西汉族和壮族人群中符合AAV入组标准的177例患者（AAV组）和216例年龄、性别相匹配的健康人（对照组）为研究对象,对照组包括汉族158例,壮族58例;AAV组包括汉族115例,壮族62例,收集研究对象临床资料,采集全血提取DNA。采用多重聚合酶链式反应结合高通量测序法对选定的SNP进行基因分型检测。分别对汉族和壮族人群采取病例-对照研究,分析各SNP基因型与等位基因及其构成的常见单体型在对照组及AAV组的分布差异。结果:（1）纳入研究的ATG5基因10个SNP位点分别是rs617994、rs1766193、rs656994、rs148316514、rs573775、rs662114、rs510432、rs506027、rs3761796、rs473543,所有SNP的等位基因在广西汉族和壮人群中均检出,且频率>0.01。（2）ATG5基因10个SNP位点在广西汉族和壮族人群中,对照组与AAV组的基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义（P>0.05）。（3）广西汉族和壮族人群中,ATG5基因10个SNP位点共构成的6个常见单体型。在广西汉族人群中,单体型VI相较于单体型I具有更低的AAV发病风险（OR=0.24,95%CI=0.07-0.84,P=0.027）。结论:（1）ATG5基因rs617994、rs1766193、rs656994、rs14831654、rs573775、rs662114、rs510432、rs506027、rs3761796、rs473543在广西汉族和壮族人群中存在多态性,但可能与广西壮族人群AAV的遗传易感性无关。（2）广西汉族人群中,单体型rs617994G-rs1766193T-rs656994T-rs14831654Crs573775A-rs662114G-rs510432C-rs506027A-rs3761796A-rs473543G可能对AAV存在影响。第二部分ATG16L1基因多态性与ANCA相关性血管炎关系的研究研究目的:本研究旨在探讨ATG16L1基因10个位点单核苷酸多态性在广西汉族和壮族人群中与ANCA相关性血管炎的关系。研究方法:采用多重聚合酶链式反应结合高通量测序法对选定的SNP进行基因分型检测,在273例汉族人群与120例壮族人群中行病例-对照研究。结果:（1）纳入研究的ATG16L1基因10个SNP位点分别是rs10210302、rs6737398、rs2241880、rs3792109、rs2241877、rs3792106、rs4663396、rs4663402、rs4663421、rs76072155,所有SNP的等位基因在广西汉族和壮人群中均检出,且频率>0.01。（2）ATG16L1基因10个SNP位点在广西汉族和壮族人群中,对照组与AAV组的基因型频率和等位基因频率差异无统计学意义。（3）rs10210302、rs6737398、rs2241880、rs3792109、rs2241877在汉族人群和壮族人群均为强连锁不平衡位点,构成4种常见单体型,但未发现与AAV存在关联的单体型。结论:（1）ATG16L1基因rs10210302、rs6737398、rs2241880、rs3792109、rs2241877、rs3792106、rs4663396、rs4663402、rs4663421、rs76072155在广西汉族人群和壮族人群中存在多态性。（2）rs10210302、rs6737398、rs2241880、rs3792109、rs2241877、rs3792106、rs4663396、rs4663402、rs4663421、rs76072155可能与广西汉族人群和壮族人群AAV遗传易感性无关联。第三部分IRGM基因多态性与ANCA相关性血管炎关系的研究及其基因型与基因表达关系的研究研究目的:本研究旨在探讨IRGM基因5个位点单核苷酸多态性在广西汉族和壮族人群中与ANCA相关性血管炎的关系,并初步研究基因型与IRGM表达的关系。研究方法:采用多重聚合酶链式反应结合高通量测序法对选定的SNP进行基因分型检测,在273例汉族人群与120例壮族人群中行病例-对照研究。使用GTEx数据库初步探索与发病风险相关的SNP其基因型与基因表达间的关系,在广西壮族人群AAV患者样本中,采用实时荧光定量PCR方法,验证此种关系。结果:（1）纳入研究的IRGM基因5个SNP位点分别是rs13361189、rs72553867、rs10065172、rs1000113、rs11743488,在广西汉族和壮人群中多态性均存在,但rs13361189、rs10065172、rs1000113、rs11743488在纳入研究的广西汉族人群中未符合Hardy-Weinburg平衡,未行下一步分析。（2）广西壮族人群中,rs13361189、rs10065172、rs1000113、rs11743488在对照组与AAV组的基因型频率和等位基因频率差异有统计学意义（均P<0.05）。经Codominant、Dominant、Recessive、Overdominant、Log-additive遗传模型进一步分析显示,rs13361189CC基因型较T等位基因有更低的发病风险（OR=0.39,95%CI=0.15-0.99,P=0.043）,C等位基因较T等位基因有更低的发病风险（OR=0.50,95%CI=0.29-0.86,P=0.010）。rs10065172TT基因型较C等位基因有更低的发病风险OR=0.39,95%CI=0.15-0.99,P=0.043),C等位基因较T等位基因有更低的发病风险（OR=0.50,95%CI=0.29-0.86,P=0.010）。rs1000113TT基因型相较于C等位基因,有较低的发病风险（OR=0.36,95%CI=0.14-0.91,P=0.026）,T等位基因较C等位基因发病风险较低（OR=0.51,95%CI=0.30-0.87,P=0.011）。rs11743488GG基因型相较于A等位基因,有较低的发病风险（OR=0.28,95%CI=0.10-0.78,P=0.010）,G等位基因较A等位基因发病风险较低（OR=0.46,95%CI=0.26-0.80,P=0.004）。（3）广西壮族人群中,rs13361189、rs10065172、rs1000113、rs11743488呈现强连锁不平衡,rs13361189与rs10065172间呈现完全连锁不平衡,共构成4种常见的单体型,总体上单体型与AAV的发病风险差异有学意义（P=0.023）,单体型II较最为常见的单体型I发病风险较低（OR=0.47,95%CI=0.27-0.82,P=0.009）。（4）利用GTEx数据库数据行e QTL分析及荧光定量PCR验证实验结果显示,rs13361189与rs10065172基因型间IRGM表达量间存在差异（均P<0.01）。结论:（1）广西汉族和壮族人群中rs13361189、rs72553867、rs10065172、rs1000113、rs11743488存在多态性。（2）广西壮族人群中,rs13361189、rs10065172、rs1000113、rs11743488及其构成的单体型可能与AAV的发病风险存在关联。（3）广西壮族人群AAV患者外周血中性粒细胞rs13361189与rs10065172各基因型间IRGM表达量存在表达差异。