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目的:全身炎症反应综合征(systemic inflammatory response syndrome,SIRS)是由各种感染或非感染严重损伤引发机体全身炎症发应的一种临床危重症,其实质是机体炎症介质过度释放所导致的免疫失控和免疫紊乱。大量实验证实内毒素(LPS)/脂多糖结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP)/脂多糖受体(CD14)系统参与了机体炎症反应的病理生理过程。内毒素是最常见的诱导失控性炎症反应的主要因素之一,而LBP/CD14是机体识别和调控内毒素作用的关键因素,能明显提高多种细胞对内毒素的敏感性,使内毒素活性增高数百倍至数千倍,从而介导细胞对微量内毒素的应答。LBP/CD14对内毒素的这种增敏效应将使炎症反应呈级联性的放大,并形成恶性循环,最终可导致脓毒性休克和多器官功能不全(multiple organ dysfunction syndrome,MODS)。目前国内外对LBP/mCD14与内毒素的作用进行了大量的研究,但是多限于动物实验,临床研究甚少。而且关于正常儿童及SIRS患儿的血内毒素水平、LBP/mCD14的表达以及LBP/mCD14的表达与内毒素作用的关系尚未见报道。本实验通过测定30例SIRS患儿血内毒素、LBP/mCD14的水平,并与21例正常儿童相比较,以期阐明上述物质在炎症反应过程中的变化,探讨内毒素、LBP/mCD14在SIRS<WP=4>病理生理发生发展过程中的作用,这对于协助寻找治疗SIRS的有效的措施以合理干预SIRS的进展、预防MODS的发生具有重要的临床意义。 方法:根据1994年Hayden建议、1996年在荷兰鹿特丹召开的世界第二届儿科ICU大会上提出的小儿SIRS诊断标准,随机选取于2001年9月至2002年9月间在本院儿童抢救中心住院的SIRS患儿 30 例。并分别根据相关的标准做出SIRS临床分期和MODS的诊断。住院后全部患儿根据原发病进行相应的血、咽拭子或大便培养,以及ELISA方法检测血清单纯疱疹病毒、柯萨奇病毒、腺病毒、风疹病毒、呼吸道合胞病毒等的特异性抗体以明确感染病原。对照组21例,为同期进行健康查体的正常儿童。本研究所选择的两组观测对象在性别、年龄的分布上经统计学处理没有显著性差异。所有SIRS患儿及正常儿童各取静脉血4ml,分别利用鲎试剂动态比浊定量测定法、流式细胞分析技术、酶联免疫试验进行血液内毒素、mCD14、LBP的定量测定。本实验所测定两组观测对象的血内毒素、LBP/mCD14值经正态分布检验后用均数±标准差(X±S)表示。所有资料均采用SAS 8.0统计软件进行分析,两组间血内毒素水平、LBP比较采用近似法t'检验,两组间mCD14比较采用t检验,血内毒素水平与LBP、mCD14的相关性采用直线相关分析。显著水平为α = 0.05。结果:1.血内毒素水平:SIRS组为0.618±0.229 EU/ml,对照组健康儿童为0.044±0.018EU/ml,t'检验P<0.05。与健康儿童相比,SIRS组血内毒素水平明显较高。<WP=5>2.mCD14的检测结果:SIRS组外周血单核细胞表面mCD14的平均荧光强度为1249.448±252.430,对照组健康儿童为802.916±181.234,t检验P<0.05,显示SIRS患儿单核细胞表面mCD14表达较健康儿童增多。3.血浆LBP浓度的比较:SIRS组血浆LBP浓度为266.108±120.916 nmol/ml,对照组健康儿童为106.45±20.176nmol/ml,t'检验示P<0.05,显示SIRS患儿血浆LBP浓度与健康儿童相比显著增高。4. SIRS组mCD14表达与内毒素的相关性分析:SIRS组外周血单核细胞表面mCD14的平均荧光强度随血内毒素水平的升高而增高,二者呈显著的正相关(r=0.710,P<0.05)。5. SIRS组LBP与内毒素的相关性分析:SIRS组血浆LBP浓度随血内毒素水平的升高而增高,二者呈明显的正相关(r=0.578,P<0.05)。结论:1. SIRS组血浆内毒素水平明显高于对照组健康儿童,表明内毒素在SIRS的发病中发挥着一定的病理生理作用。本实验结果显示SIRS组患儿,不论感染病原如何,均存在一定程度的内毒素血症,提示不仅革兰氏阴性菌感染者,而且在革兰氏阳性球菌和病毒感染时也可以出现内毒素血症。2. SIRS组中血浆LBP水平和单核细胞mCD14的表达随LPS浓度的升高呈剂量依赖性的增加,提示LBP、mCD14的表达受内毒素的调节,LPS可以上调LBP、mCD14的表达,而LBP、mCD14表达的上调有可能就是机体增敏LPS作用的分子机制。3. 研究结果证实LPS、LBP/mCD14参与了SIRS发病的病理生理过程,深入研究详细了解其作用机制,可以为临床提供可靠的理论依据,以便采取合理有效的措施,防治SIRS的发展和<WP=6>MODS的发生。