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顺铂(cisplatin,CDDP)是一种广谱的抗肿瘤药物,在肺癌的治疗方面应用广泛,临床上通常采取静脉注射的方式给药,毒副作用较大,特别是肾脏毒性比较严重,临床应用受到很大的限制。本文的研究目的是制备支气管动脉栓塞用顺铂泛影葡胺明胶微球制剂,将含有X-线显影材料的固体栓塞剂,应用于临床的介入治疗。及时了解介入治疗过程中的栓塞效果,达到栓塞和化疗的双重目的,提高药物疗效,降低毒副作用,以期获得更好的临床治疗效果。顺铂泛影葡胺明胶微球的制备采用乳化-化学交联法,通过单因素和均匀设计优化制备工艺。通过对制得微球的粒径大小、粒径分布、表面形态、流动性、浸水溶胀率、悬浮性、含量测定等项目的考察,检测微球的性能。结果表明,制得微球外观呈淡黄色粉末,流动性好。电子扫描显微镜下观察为圆整微球,表面有细小孔隙;测得微球算术平均粒径为90.8μm,粒径在45~150μm范围内达91.2%,平均载药量为17.2%,平均包封率为72.1%。通过对微球中显影剂泛影葡胺或硫酸钡的含量测定、体外释放及微球的理化性质和X-线拍片等项目的考察,检测微球的显影性,结果表明,顺铂泛影葡胺明胶微球具有良好的显影性,适用于血管栓塞。采用透析法,以高效液相色谱法为检测方法,考察载药微球的体外释药性能及释药机制。以累积释药百分率对时间作药物释放曲线图,微球体外释药规律符合双相动力学方程,释药机理为融蚀和扩散;原料药体外释药符合一级速率方程,结果表明,顺铂泛影葡胺明胶微球的体外释药性能良好,其缓释性明显优于顺铂溶液。对载药微球的稳定性进行初步考察,包括影响因素试验(温度试验、湿度试验)、加速试验、长期试验。主要考察微球的形态、流动性、显影剂含量、载药量等指标,结果表明:高温度和高湿度对微球形态和载药量的影响比较大,其余考察项目均比较稳定,微球在低温(3~5℃)和室温(15~25℃)条件下放置3个月质量稳定,因此微球适宜在常温或低温干燥储存。