成体哺乳动物的内耳无法再生毛细胞。人的毛细胞一旦受损或死亡便会造成永久性的听觉和平衡觉的功能异常,甚至会导致个体失聪、失衡。但是自然界中鸟类、两栖类和硬骨鱼类等非哺乳类脊椎动物的内耳及侧线等感觉系统却能终生再生毛细胞。因此,研究这些非哺乳动物的毛细胞再生机制,将有助于我们了解哺乳动物无法修复内耳毛细胞损伤的内在原因,进而帮助寻找诱导毛细胞再生的治疗手段。本课题以斑马鱼侧线神经丘为研究对象,从一个侧线毛细胞发育正常但再生异常的突变体sim1b^{egfp Et}入手,利用胚胎活体成像、实时荧光定量PCR、显微注射、基因编辑、免疫共沉淀等技术探讨该突变体在顺铂损伤后,侧线再生毛细胞异常的遗传机制。本文研究发现:Sim1b可直接结合部分Disheveled家族成员的调控区域进而调控Wnt信号通路活性。其中,Sim1b正向调控dvl3a的表达,促进β-catenin在细胞核中富集,进而开启前体细胞的增殖和分化,促进毛细胞的再生。与之相反,我们发现Sim1b负向调控dvl2和dixdc1b的表达。由于Sim1b在神经丘中的表达起始于侧线发育基本完成之后,因此sim1b^{egfp Et}突变体可形成完整的初级侧线系统。在胚胎整体水平上用morpholino反义寡聚核苷酸链敲低sim1b或dvl3a均会导致dvl2和dixdc1b的表达上升,并且前者（3-4倍）相较于后者（1.5倍）更为显著;在后侧线毛细胞的再生过程中,sim1b morphant的再生功能缺陷更为严重。所以我们猜测:dvl2和dixdc1b可能并不参与到侧线毛细胞再生过程之中。因此,本研究强调了Sim1b正向调控dvl3a的表达进而提升Wnt活性,保证毛细胞正常再生。我们的工作为内耳毛细胞受损导致的听力/平衡障碍的再生医学治疗提供了新思路。