前言子宫内膜癌目前已经成为发病率最高的女性恶性盆腔生殖道肿瘤，约占女性癌症总数的7％，严重威胁女性健康。子宫内膜癌的发病机制十分复杂，现代分子生物学研究表明。恶性肿瘤的发生发展不仅与肿瘤细胞异常增殖和分化有关，而且与细胞凋亡抑制，凋亡不足有关，凋亡与增殖失衡是恶性肿瘤形成的重要机制之一。在子宫内膜从正常转变为异常增生至癌变的过程中，凋亡调节紊乱是较重要的环节之一。Livin是最新发现的一个凋亡抑制蛋白家族成员，不但具有抑制细胞凋亡的功能，而且其表达具有明显的组织特异性，已发现其在多种肿瘤细胞中异常表达，与肿瘤发生关系密切。PTEN基因已是公认的抑癌基因，最近研究表明：其抑癌作用机制主要是通过促进细胞凋亡实现的，PTEN可通过抑制PI3K／Akt信号转导途径调控细胞生长和增殖。本实验采用免疫组化染色，免疫印迹法及逆转录聚合酶链反应研究正常子宫内膜组织、子宫内膜癌及癌前病变组织中Livin、PTEN、PI3K的表达及其相关性，探讨其在子宫内膜癌发生、发展中的意义，为子宫内膜癌的诊断和治疗提供理论依据。材料与方法一、临床病例资料本实验以中国医科大学附属盛京医院妇产科2003年1月～2006年4月妇科手术所取的良恶性子宫内膜共58例为实验对象，所有患者术前均未做化疗、放疗及激素治疗，术后经常规病理确诊，年龄为31～74岁，平均年龄52.2岁。二、实验方法采用免疫组织化学方法检测58例良恶性子宫内膜组织标本中livin、PTEN及PI3K蛋白的表达。Livin、PTEN蛋白以胞浆或胞核中出现清晰的棕黄色颗粒为阳性染色，PI3K蛋白主要定位于胞浆，胞浆含有棕黄色颗粒为阳性。采用免疫印迹法检测58例良恶性子宫内膜组织标本中livinα，livinβ，PTEN及PI3K蛋白表达量；采用RT-PCR法检测上述58例标本中livin mRNA的表达量。三、统计学分析实验数据以(?)±s表示，采用SPSS11．5统计软件进行单因素方差分析，独立样本t检验及相关分析，P＜0.05表示有显著性差异。结果(一)Livin蛋白及mRNA在正常子宫内膜、子宫内膜癌及癌前病变中的表达免疫组化结果显示livin蛋白主要分布于细胞质，少量分布于细胞核，在良性子宫内膜组织中低表达，在子宫内膜癌及非典型增生组织中高表达，三者比较有显著性差异(F=41.052，P＜0.001)。免疫印记法及RT-PCR结果与免疫组化结果一致，livin蛋白和livin mRNA的表达量与子宫内膜癌组织病理分级及肌层浸润深度有关(P＜0.001)，与手术病理分期无关，且在同类型组织中livinβ的表达量均高于livinα(F=0.827，P＜0.05；F=10.09，P=0.005)。(二)PTEN蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜癌及癌前病变中的表达免疫组化结果显示PTEN蛋白主要分布于细胞质，少量分布于细胞核，在良性子宫内膜组织中高表达，在子宫内膜癌及非典型增生组织中低表达，三者比较有显著性差异(F=33.34，P＜0.001)。免疫印记法结果与免疫组化结果一致，PTEN蛋白的表达量与子宫内膜癌组织病理分级有关(F=31.38，P＜0.001)，与手术病理分期及肌层浸润深度无关(F=1.893，P=0.167)。(三)PI3K蛋白在正常子宫内膜、子宫内膜癌及癌前病变中的表达免疫组化结果显示PI3K蛋白分布于细胞质中，在良性子宫内膜组织中低表达，在子宫内膜癌及非典型增生组织中高表达，三者比较有显著性差异(F=56.31，P＜0.001)。免疫印记法结果与免疫组化结果一致，PI3K蛋白的表达量与子宫内膜癌组织病理分级有关(F=32.30，P＜0.001)，与手术病理分期及肌层浸润深度无关(P＞0.05)。(四)Livin、PTEN、PI3K在子宫内膜癌组织中表达的相关性相关分析表明，livinα和livinβ蛋白表达与PTEN的表达呈显著负相关(livinα：r=-0.748，P＜0.001；livinβ：r=-0.721，P＜0.001)。PTEN蛋白表达与PI3K蛋白表达也呈显著负相关(r=-0.711，P＜0.001)。结论1．livin在子宫内膜癌及子宫内膜非典型增生组织中高表达，且与子宫内膜癌的组织病理分级关系密切，可作为子宫内膜癌的预后评价指标。livinβ在子宫内膜癌发生、发展过程中的作用比livinα更为重要。2．PTEN在子宫内膜非典型增生组织中即表达减弱或缺失，其表达水平与子宫内膜癌组织病理学分级关系密切，推测PTEN的缺失是子宫内膜癌发生的早期事件，PTEN可以作为子宫内膜癌筛查指标。3．PI3K高表达与子宫内膜癌的组织病理分级关系密切，参与了子宫内膜癌的发生、发展。4．PTEN的表达缺失或减弱导致PI3K／Akt信号转导途径被激活，livin表达上调，细胞周期启动，细胞凋亡受到抑制，这三种因子共同促进了子宫内膜癌的发生、发展。