疏风宣肺、化痰利咽方治疗上气道咳嗽综合征作用机理研究

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上气道咳嗽综合征,以往指南称鼻后滴漏征,是呼吸科临床医师在诊疗慢性咳嗽病症中常遇见的难题。迄今在其治疗上缺乏有效手段。常用的镇咳药物往往不大理想、有效。与本病的西医研究相比,祖国医学凸显其优势的地位。诸多医家的经验论治或案例报道,均可说明中医在此类慢性久嗽方面的优势地位。但因本病发病机制复杂,缺乏成熟、公认的造模方法,至今缺乏针对中药复方止咳作用机理的研究成果。中药的干预点也就难以用实验表达出来。因此,积极探索本病的造模方法是进一步深入研究的基础和首要解决的问题,其次,在其基础上,若能进一步进行中医药临床治疗研究及其作用机理探索,对开发应用中药复方治疗慢性咳嗽有着十分重要的意义。导师史锁芳教授历时数载,研究本病的中医机制。并积攒了较多的临证经验。创制出独特治法“疏风宣肺、化痰利咽法”和经验方(疏风宣肺、化痰利咽方),为了探索本方治疗本病的作用机理,特进行本研究。本论文由三大块构成,首要的部分为理论研习,主要包涵UACS(上气道咳嗽综合征)中、西医研究进展;第二部分是实验研究,其中实验一为本病(UACS)大鼠模型建立。主要包括(1)文献的介绍、造模的思路及造模前后大鼠症状积分比较(2)各组大鼠炎性介质IL-8、TNF-a之间的比较(3)大鼠鼻窦部及咽喉壁(HE染色)组织病理形态学的变化及对比。实验二为经验方(疏风宣肺、化痰利咽方)对UACS大鼠模型镇咳抗炎的实验研究。主要内容为:(1)模型组与治疗组之间血清IL-8、TNF-a水平及炎症病理染色比较;(2)中药(低~高)剂量组分别与西药组对比。第三部分为讨论。主要探讨造模方法的可行性、中药复方的立方根据和药物组成、问题与展望。现将论文的大致内容简概如下:  目的:建立慢性咳嗽·UACS大鼠模型,对模型加以评价;分析导师临床经验方(疏风宣肺、化痰利咽方)对UACS大鼠症状、血清、病理方而的影响;讨论经验方如何发挥镇咳、抗炎的作用机理。  方法:(1)造模:查阅文献[1-2],联合鼻窦炎及气道炎症的造模方法。大鼠腹腔注射麻醉后,在大鼠窦口鼻道复合体处,充分暴露鼻窦口,然后取一小片(大小约5mmx3mm)膨胀明胶海绵片,小心置入大鼠单侧鼻腔(左侧)。备好金葡菌悬浊液。用干净无菌注射器,抽取金葡菌液0.5ml,准确地注入大鼠左侧鼻腔海绵片上。饲养4周后,大鼠予以香烟雾化,每天2h,连续20天。具体方法为:将大鼠置于自制的风箱内,在风箱的一端点燃香烟(3支)。持续燃烧约15~20min后,短暂重复2次,共9支香烟。下午同上第2次雾化。(2)干预。选取60只SD大鼠。分为中药(低~高)、模型、西药、正常组。每组各10只。造模方法同前。正常组及模型组:采用普通盐水灌胃;中药组:低~高(浓度)分次灌胃。西药组:康泰克(伪麻黄缓释胶囊)、罗红霉素。1次/d,共2周。后予以检测大鼠血清中IL-8、TNF-变化情况及各组大鼠鼻窦部、咽后壁病理染色。  结果:此种造模方法成功复制了本病的基础病变鼻窦炎,并建立了大鼠气道炎症。大鼠出现了频繁挠鼻、打喷嚏、频繁清喉、发作性咳嗽等UACS临床类似特征。造模方法有一定的研究价值。导师经验方(疏风宣肺、化痰利咽方)中高剂量组,具有比较好的降低上气道咳嗽综合征炎症介质IL-8、TNF-a水平。并且与西药、中药(低、中)组比较,能更好改善鼻窦、咽后壁病理变化。  结论:1、本动物造模属于初次探索,需要进一步验证改进。2、实验证实导师经验方(疏风宣肺、化痰利咽方)具有较好的镇咳、抗炎作用,治疗作用有一定量效关系。3、研究证实:导师经验方(疏风宣肺、化痰利咽方)是通过有效的调节炎性介质,改善鼻窦炎、咽喉炎等基础病变炎症反应,使得气道的分泌物、反应性及敏感性下降,从而对UACS产生综合性的治疗功效的。
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