大量临床和基础研究表明,心理应激会促进溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的发展,其潜在机制与肠道菌群密切相关。交泰丸对心理疾病的治疗有着悠久的历史,然而,交泰丸对心理应激合并UC的疗效未知。首先,本研究建立慢性束缚应激诱导的心理应激模型和葡聚糖硫酸钠(dextran sulfate sodium,DSS)诱导的结肠炎模型,探讨交泰丸通过改善心理应激导致的肠道菌群改变从而缓解心理应激合并结肠炎的发展。其次,建立粪菌移植(Fecal microbiota transplantation,FMT)模型,探讨交泰丸通过肠道菌群介导的肠粘膜屏障修复从而缓解结肠炎的发展。实验一方法80只C57/6J雄性小鼠随机分成8组,即正常组,应激组,交泰丸(高)+应激组,交泰丸(低)+应激组,DSS组,应激+DSS组,交泰丸(高)+应激+DSS组,交泰丸(低)+应激+DSS组。采用连续束缚30天的方法建立慢性束缚应激模型。应激造模结束后对小鼠实施行为学检测,包括旷场实验,悬尾实验和强迫游泳实验。随后采用小鼠自由饮用7天2.5%的DSS溶液的方法建立结肠炎模型。交泰丸从慢性束缚应激造模开始给药直至实验结束。实验结束后,再次进行小鼠行为学检测,然后将小鼠实施安乐死并收集结肠组织和盲肠内容物,用于下一步的检测分析。通过小鼠的结肠长度、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分和病理评分评估小鼠结肠损伤情况。应用PAS-AB染色,粘蛋白MUC2免疫组化染色评估肠粘膜屏障功能的改变。应用qPCR方法观察小鼠结肠组织中KLF4、MUC2、IL-Iβ、IL-6、TNF-α表达量的差异。应用16S rRNA方法检测小鼠肠道菌群的差异。结果慢性束缚应激导致小鼠抑郁样行为,并加重了结肠炎的发展。交泰丸能有效缓解小鼠的抑郁状态。交泰丸高剂量能缓解应激导致的肠粘膜屏障损伤并提高结肠组织中KLF4、MUC2mRNA的表达量。交泰丸高剂量干预缓解慢性应激合并结肠炎的肠损伤,包括增加结肠长度,降低DAI评分和结肠病理评分,降低结肠组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α mRNA的表达量。此外,交泰丸高剂量干预能有效改善应激导致的肠道菌群改变,包括提高艾克曼菌属(Akkermansia)的相对丰度并降低大肠埃希氏菌属(Escherichia-Shigella)的相对丰度。实验二方法应用FMT进一步探讨交泰丸对心理应激合并结肠炎的疗效是否由菌群介导。125只C57/6J雄性小鼠随机分成供体组和受体组。供体组包括正常组,应激组和交泰丸组。供体组造模结束后,小鼠的肠道菌群分别移植给混合抗生素诱导的受体小鼠。菌群定植结束后,一部分小鼠实施行为学检测并实施安乐死,另一部分小鼠自由饮用2.5%的DSS溶液建立结肠炎模型。实验结束后,再次进行小鼠行为学检测,然后将小鼠实施安乐死并收集结肠组织和盲肠内容物。参照实验一,评估小鼠结肠损伤、肠粘膜屏障功能以及肠道菌群的改变。结果移植了交泰丸菌群的受体小鼠肠粘膜屏障功能损伤减轻,结肠组织中促炎细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达量降低。此外,交泰丸受体小鼠的菌群显著改变,包括提高Akkermansia的相对丰度并降低Escherichia-Shigella的相对丰度。值得注意的是,经Akkermansia muciniphila菌干预的受体小鼠中,抑郁状态得到缓解,肠粘膜屏障损伤减轻,促炎细胞因子表达降低。总结交泰丸通过菌群介导肠粘膜屏障修复缓解了心理应激合并结肠炎的发展。此外,交泰丸作为Akkermansia的益生元有效治疗心理应激合并结肠炎。