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研究背景活化诱导胞嘧啶核苷脱氨酶(AID)是现今为止唯一可使人类基因组发生突变的酶,异常表达的AID可诱导肿瘤发生相关基因突变。幽门螺杆菌(Hp)感染为胃癌重要致癌因子,Hp可能通过AID促发胃黏膜上皮细胞p53等肿瘤相关基因突变蓄积参与胃癌发生。但AID在胃癌中研究较少,尤其缺乏综合分析胃癌组织中AID和p53表达与Hp感染、临床病理的研究资料。目的了解胃癌组织中AID、p53表达水平及与Hp的关系,进而探讨Hp导致胃癌可能发生机制。方法选择安徽医科大学第一附属医院普外科术前胃镜快速尿素酶试验(RUT)阳性和阴性各50例的手术切除并经病理证实胃癌蜡块标本为研究组;另收集安徽医科大学第一附属医院消化内科内镜室胃镜RUT阳性和阴性各20例且经活检病理证实的胃上皮内瘤变和慢性胃炎组织蜡块标本和RUT阴性胃镜下示胃粘膜光滑正常病例胃窦粘膜活检组织标本20例作为对照组。对以上胃癌及非胃癌所有组织蜡块标本用Warthin-Starry染色法检测胃粘膜Hp感染情况。筛选RUT和Warthin-Starry染色法双阳性的Hp感染病例和双阴性的Hp感染阴性病例胃癌及非胃癌胃粘膜组织纳入研究,单一阳性作为Hp感染可疑病例予以剔除。Hp感染阴性胃镜下示胃粘膜光滑正常病例胃窦粘膜活检组织标本HE染色,病理确诊为正常胃黏膜纳入研究,非正常胃黏膜予以剔除。采用免疫组织化学SP法检测胃癌、胃上皮内瘤变、慢性胃炎组织中AID和p53表达水平并与正常胃粘膜进行比较;分析比较Hp感染对胃癌、胃上皮内瘤变及慢性胃炎组织AID和p53表达水平的影响。分析胃癌组织AID和p53表达间的相关性以及与临床病理参数的关系。组间比较采用χ2检验或Fisher精确概率法;变量间相关性分析采用Spearsman相关分析,求Pearson列联系数(r)。以p<0.05为差异有统计学意义。结果符合入选标准的胃癌组81例(Hp感染38例,Hp感染阴性43例),胃上皮内瘤变组32例(Hp感染14例,Hp感染阴性18例),慢性胃炎组37例(Hp感染18例,Hp感染阴性19例),10例Hp感染阴性正常胃黏膜组织纳入研究。胃癌、胃上皮内瘤变和慢性胃炎组织中AID阳性率分别为60.5%、75.0%和64.9%,均高于正常胃黏膜组织0.0%,比较差异有统计学意义(P<0.05);在胃癌和胃上皮内瘤变组织中p53呈高表达,其阳性表达率分别为55.6%,65.6%,与慢性胃炎和正常胃黏膜无p53阳性表达相比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。Hp感染胃癌、胃上皮内瘤变和慢性胃炎组织中AID均呈高表达,阳性率分别为73.7%、85.7%和83.3%,明显高于Hp感染阴性正常胃黏膜组织无阳性表达(0.0%)(P<0.05)。Hp感染胃癌组AID阳性率73.7%高于Hp感染阴性组48.8%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05);Hp感染慢性胃炎组AID阳性率83.3%高于Hp感染阴性组47.4%,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。AID与p53在胃癌组织中阳性表达率分别为60.5%和55.6%,相关性分析结果提示呈正相关(P<0.05,r=0.395)。肠型胃癌AID阳性表达率80.6%明显高于弥漫型47.4%(P<0.05)。p53在胃癌Lauren各分型间阳性表达率组间比较未见统计学意义(P>0.05)。AID和p53表达在胃癌患者的性别、年龄、大小、部位、淋巴结转移、临床TNM分期无显著统计学差异(P>0.05)。结论1.AID在胃癌及胃上皮内瘤变和慢性胃炎组织中存在异常表达,其在胃癌组织中的异常表达与p53核蓄积呈正相关。2. Hp感染阴性正常胃粘膜组织未见AID表达,Hp感染胃癌和慢性胃炎组织AID表达水平分别明显高于Hp感染阴性胃癌和慢性胃炎组织。3.肠型胃癌组织中AID表达水平明显高于弥漫型胃癌,提示AID表达与肠型胃癌的发展模式可能相关。因此推测胃粘膜组织异常AID表达可能通过诱导胃黏膜上皮细胞p53等基因突变蓄积在胃癌特别是肠型胃癌的发生中扮演重要角色;Hp可能为胃黏膜AID异常表达的促发因素之一,通过上述途径导致胃癌发生。