桦褐孔菌化学成分及药理活性研究

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桦褐孔菌的学名为Inonotus obliquus (Pers.:Fr.) Pilát(以下简称IO),在俄罗斯又被俗称为Chaga。该菌外表黑色,常生于白桦、银桦、榆树和赤杨等活立木的树皮下。IO主要分布于北半球北纬45~50°的地区,如俄罗斯西西伯利亚、波兰、芬兰和中国的黑龙江、长白山等地。从十六世纪开始,IO就被俄罗斯、波兰和大多数波罗的海国家用来治疗胃癌、心血管疾病和糖尿病等。虽然IO的用量在逐年增加,但其化学组成和药理作用还有待进一步研究。本研究对IO的化学成分进行了综合分析。先通过分级萃取的方法将IO按石油醚、丙酮、甲醇和水的顺序依次进行萃取。通过气相色谱质谱联用技术对IO石油醚萃取物(IOPE)和丙酮萃取物(IOA)的化学成分进行了分析。其中,IOPE中共检出25个主要组分,占总成分的95.6%,其中含量最高的是甾体化合物,共6个,占总量91.6%。在IOA的气相色谱质谱分析中,鉴定出58个主要组分,占总成分的86.60%。分析结果表明,IOA中含量最高仍是甾体化合物,共14个,占总量77.1%。通过单因素实验及正交实验对IO多糖萃取过程工艺条件进行优化,确定了多糖水萃取的最佳工艺参数。由实验确定的最佳萃取条件为:萃取时间为240 min,萃取温度为90 oC,液料比为14:1,萃取次数为7次。通过用水和稀碱溶液萃取、醇沉、脱蛋白、DEAE柱分离和Sephadex G-100柱纯化等工艺,从IO中分离得到8种多糖。对纯多糖IOPS-2结构进行了分析。凝胶层析法测得IOPS-2的相对分子量为2.76×104。由气相色谱分析、高碘酸氧化-Smith降解、甲基化和部分酸水解等方法分析可知IOPS-2为葡甘露聚糖,主要由端基葡萄糖,1,3-连接的D-吡喃葡萄糖,1,3-连接的D-吡喃甘露糖,1,4,6-连接的D-吡喃甘露糖及1,4,6-连接的D-吡喃葡萄糖构成,其摩尔数比为1.0:2.5:8.3:3.2:0.5。本研究对IOPE、IOA、IOM和IOW的药理活性进行了研究。体内实验证明,IO萃取物具有抑制肿瘤的生长的作用,其抑瘤率随萃取溶剂极性的增大而增大。体外实验结果表明,IOPE和IOA对肿瘤的生长有一定的细胞毒性,能在体外抑制肿瘤的生长,而水萃取物基本不具有细胞毒性。此外,IO各萃取物给药组小鼠血清对K562肿瘤细胞有较大的细胞毒性,且细胞毒作用随着萃取溶剂极性的增大而增大。实验研究了IO各萃取物免疫作用,结果表明,IO各萃取物具有提高荷瘤小鼠脾指数和胸腺指数的作用,并且有助于促进淋巴细胞的增殖和增强NK、LAK细胞的活性。
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