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目的:
本研究通过免疫组化和免疫荧光方法检测成纤维细胞激活蛋白和转化生长因子β1在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的蛋白表达情况,探讨二者表达间的相互关系,了解二者在卵巢癌发生、发展过程中的相互作用,分析其与卵巢癌临床病理参数间的相关性,为临床诊断、治疗、预后判定及制定综合治疗方案提供科学的实验依据。
材料和方法:
收集临床手术切除的原发性卵巢癌组织50例(蜡块)。年龄28~69岁,平均年龄50岁。卵巢浆液性囊腺癌21例,粘液性囊腺癌19例,子宫内膜样腺癌10例,其中Ⅰ/Ⅱ期13例,Ⅲ/Ⅳ期37例;有淋巴结转移者32例,无淋巴结转移者18例;有腹水者24例,无腹水者26例。另取同期存档的正常卵巢组织(取自子宫良性肿瘤切除的单侧卵巢组织)10例作为正常对照组。采用免疫组化和免疫荧光方法检测FAP、TGF-β1蛋白表达。在光镜下选择5个高倍镜视野(×400),每个视野观察100个细胞,计数500个细胞中染色阳性细胞数来评价FAP、TGF-β1蛋白在卵巢癌组织和正常卵巢组织中的表达情况。比较卵巢癌组织与正常卵巢组织中二者表达的差异检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
结果:
1、FAP在正常卵巢组织中无阳性表达0%(0/10),在50例卵巢癌组织中的表达阳性率为90%(45/50),统计学分析显示FAP蛋白表达阳性率与卵巢癌患者的组织学类型无关,而与组织学分级、FIGO临床分期、有无腹水及有无淋巴结转移有关。
2、TGF-β1在正常卵巢组织中无表达0%(0/10),在卵巢癌组中表达阳性率为64.0%(32/50),卵巢癌组织中TGF-β1蛋白表达阳性率与卵巢癌患者的组织学类型无关,而与组织学分级、FIGO临床分期、有无腹水及有无淋巴结转移有关,即随着肿瘤恶性程度的增加和临床分期的增加,TGF-131的表达强度也增加。
3、FAP与TGF-β1在卵巢癌组织中蛋白表达呈正相关(r=0.605,P=0.000),即随着FAP表达的增强,TGF-β1的表达也随之增强。
结论:
1、FAP蛋白在卵巢癌组织中表达而在正常卵巢组织中不表达,且FAP随卵巢癌组织恶性程度的增高表达增强,提示FAP表达水平与肿瘤的恶性程度相关。
2、TGF-β1作为一种细胞生长的双向调控因子,在卵巢癌组织中较正常卵巢组织呈现高表达,提示TGF-β1有可能成为卵巢癌的早期辅助诊断指标。
3、在卵巢癌组织中,同时存在FAP和TGF-β1的高蛋白表达,可能通过一定的分子机制,促进癌细胞的增殖和浸润,可作为判定卵巢癌恶性程度的指标,并有可能成为卵巢癌治疗的靶点。
4、联合检测FAP和TGF-β1有助于确定卵巢癌的恶性程度,为临床诊断、治疗及制定综合治疗方案提供科学的实验依据。