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目的尽管对糖尿病肾病(DN)患者进行严格代谢控制和规范高血压治疗,DN的进展仍为严重的临床问题。越来越多的证据表明DN是由多因素导致,其具体发病机制有待阐明。最近的研究证实激肽释放酶-激肽系统(KKS)在DN进展中起重要作用。激肽释放酶1(KLK1)在糖尿病状态中除对肾脏的血流动力学作用以外,还通过其活性产物调节肾小球系膜细胞、肾小管上皮增殖而参与DN进展。因此,深入探讨KLK1在DN患者中的水平及其临床意义也许可为研究该病进展的机制提供新思路与治疗参考。本研究通过检测DN患者外周血KLK1水平并分析其在DN不同临床期别中的变化及其与尿白蛋白排泄率(UAER)、糖化血红蛋白(HbA1c)、脉压(PP)、肌酐(Cr)之间的关系,旨在阐明KLK1在DN中的临床意义。方法2009年3月至2009年12月在广西壮族自治区南溪山医院内分泌科就诊并住院接受系统治疗的新诊断为2型糖尿病患者64例,根据UAER水平分为正常蛋白尿组、微量蛋白尿组、大量蛋白尿组。正常蛋白尿组(UAER为0μg/min-20μg/min)32例,其中男23例,女9例,平均年龄为54(43-65)岁;微量蛋白尿组(UAER为20μg/min-200μg/min)20例,其中男12例,女8例,平均年龄为5(745-69)岁;大量蛋白尿组(UAER高于200μg/min)12例,其中男4例,女8例,平均年龄为59(50-68)岁。应用免疫比浊法测定UAER(连续测定3天,每天取晨尿1次,取3次UAER的算术平均数)。年龄、体重指数(BMI)、24h收缩压(SBP)、24h舒张压(DBP)系查阅患者的住院病历记录的数据获得。脉压(PP)值为SBP减去DBP所得。应用日立7810A全自动生化分析仪测定患者血肌酐(Cr)。应用离子交换高效液相色谱法测定患者糖化血红蛋白(HbA1c)。另取同期在该院经健康体检合格的23人作为正常对照,其中男15例,女8例,平均年龄为53(43-63)岁。应用酶联免疫吸附试验(ELISA)(复孔)检测样本血清KLK1浓度。在Windows XP下用SPSS 17.0对数据进行方差分析和相关性分析。结果三组2型糖尿病患者血清KLK1水平均高于正常对照组的3.39±2.86ng/ml(F=30.73,P<0.05)。大量蛋白尿组患者血清KLK1水平明显高于微量蛋白尿组( 16.93±6.64ng/ml V.s 10.67±5.19ng/ml,P<0.05);微量蛋白尿组明显高于正常蛋白尿组(10.67±5.19ng/ml V.s 6.74±3.08ng/ml,P<0.05)。2型糖尿病患者血液KLK1水平与PP呈显著正相关(r=0.360,P=0.003),而KLK1水平与HbA1c和血Cr水平无显著相关性(分别为r=0.132,P=0.299 ;r=0.206,P=0.130)。结论2型糖尿病尤其是DN患者血液KLK1水平明显高于正常人。KLK1血液含量与2型糖尿病患者UAER及PP升高具有一致性。DN患者血液KLK1水平与血糖水平、血肌酐水平无显著相关性。DN患者血液KLK1水平升高的机制有待进一步探讨。外源性KLK1干预可能有助于延缓DN进展。