氨基酸和核苷类代谢产物对乳腺癌疗效预测价值的研究

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目的:本研究通过检测乳腺癌血清或尿液中氨基酸以及尿液中核苷类物质的成分、浓度变化,探讨其疗效预测价值;同时进一步证实其在肿瘤诊断方面的作用。方法:从2007.5~2008.6共入组31例有可测量指标的乳腺癌患者(包括晚期患者及Ⅱ、Ⅲ期新辅助化疗患者),其中23例患者完成2周期以上化疗,化疗2周期后进行疗效评估,并且留取化疗前及2周期化疗后血清、晨尿样本,对照组为30例健康女性的血清、晨尿样本。利用气相色谱/质谱(Gas Chromatography/MassSpectrometry,GC/MS)、毛细管电泳分离/质谱(Capillary Electrophoresis/MassSpectrometry,CE/MS)及超高效液相色谱/质谱(Ultra-high Performance LiquidChromatography/Mass Spectrometry,UPLC/MS)分析对照组、乳腺癌患者化疗前后的血清氨基酸、尿液氨基酸及尿液核苷类物质的成分、浓度的变化。结果:血清氨基酸检测,化疗前血清中丙氨酸、缬氨酸、脯氨酸、谷氨酰胺和酪氨酸5种氨基酸与对照组相比呈显著降低(P<0.05),而化疗前后及各疗效组间无统计学差异。尿液氨基酸检测:脯氨酸、亮氨酸、天冬氨酸、谷氨酸、甲硫氨酸、苯丙氨酸、精氨酸及色氨酸八种物质在乳腺癌患者化疗前尿液中的相对排泄量比健康人显著升高(P<0.05)。化疗前后尿液氨基酸排放差异不明显。.尿液核苷类物质检测:多数核苷类物质在乳腺癌患者中排放显著增加,化疗获益患者中排放量则明显下降。尤其分子量为235、319、319三种核苷类物质化疗前明显升高,而化疗后临床获益组显著下降,进展患者中下降不明显。结论:血清氨基酸、尿液氨基酸、核苷类物质的浓度测定在乳腺癌患者及健康对照组中有明显统计学差异,推测其有希望作为乳腺癌的新型诊断标记物可能,尿核苷类物质在化疗前后表现出明显差异,且与疗效相关,有可能成为潜在的疗效预测因子,但两者均需更多研究同时扩大样本量加以证实。而血、尿氨基酸的疗效预测价值尚有待进一步研究。
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