基于环氧开环反应的核酸适配体键合整体柱的制备及性能研究

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核酸适配体稳定性好、易修饰、可重复利用、具有高亲和力和高特异性,可与特定目标物结合,受到科学工作者越来越多的关注。本文通过环氧开环反应,将末端修饰有氨基的核酸适配体固载至表面带有环氧基团的整体柱上,制备了三种核酸适配体键合整体柱,以赭曲霉毒素A(OTA)为研究对象,开展了核酸适配体键合整体柱制备技术及性能研究。主要研究具体如下:第一章,文献综述。概述了亲和色谱、整体柱的制备及分类和核酸适配体的特点、固载方式。以赭曲霉毒素A为应用对象,提出了论文选题依据和研究方案。第二章,Aptamer@poly(GMA-co-POSS-MA)亲和整体柱的制备及性能研究。以甲基丙烯酸酯缩水甘油酯(GMA)为功能单体,多面体低聚倍半硅氧烷(POSS-MA)为交联剂,制备了表面带有环氧基团的固定相;通过环氧与氨基开环反应,制备了5’-氨基核酸适配体键合的整体柱。考察了聚合整体柱的形貌结构、配方组成、机械稳定性、重现性等,测定核酸适配体修饰前后整体柱电渗流和红外光谱;考察了核酸适配体柱对OTA单样及含有赭曲霉毒素B和黄曲霉毒素B1的混合样进行选择性富集分离,所制备的核酸适配体亲和柱疏水性强,对OTA具有特异性识别作用。第三章,Aptamer@poly(epoxy-MA-co-POSS-MA)亲和整体柱的制备及性能研究。选用环氧基团含量更高的甲基丙烯酸酯环氧环硅氧烷(epoxy-MA)为有机功能单体,制备了核酸适配体键合的整体柱。实验考察了聚合整体柱的形貌结构、配方组成、机械稳定性、重现性,对比分析环氧基杂化整体柱和核酸适配体键合整体柱的电渗流、红外光谱以及亲水保留机理的探究,研究了核酸适配体键合整体柱对OTA单样及混样的富集分离,优化了洗脱溶液。研究表明,采用epoxy-MA为有机功能单体,有效地提高了整体柱中环氧基团含量,提高了核酸适配体的修饰效率;Aptamer@poly(epoxy-MA-co-POSS-MA)亲和柱对目标物OTA的特异性识别作用明显提高。第四章,以甲基丙烯酸酯环氧环硅氧烷(epoxy-MA)为有机功能单体,选用亲水性季戊四醇三丙烯酸酯(PETA)为交联剂,制备了Aptamer@po]y(epoxy-MA-co-PETA)亲和整体柱。考察了聚合整体柱的形貌结构、配方组成、机械稳定性、重现性;测定核酸适配体修饰前后聚合整体柱的电渗流及红外光谱变化,通过OTA核酸适配体柱对赭曲霉毒素A单样及其混样进行富集分离。研究表明,实验引入了亲水性交联剂季戊四醇三丙烯酸酯(PETA),有效降低了杂化整体柱的疏水性,通过在其固定相表面修饰核酸适配体,有效减弱了对OTA非特异性吸附作用。
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