神经调节素对脑出血大鼠血肿周围补体C3、C4表达的影响和作用机制研究

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目的本文通过建模脑出血大鼠,旨在观察神经调节素-1β(neuregulin-1β,NRG-1β)对脑血肿周围组织补体C3、C4β急性期表达影响,评定脑水肿及神经功能障碍程度,探讨其对脑出血后炎症反应的影响,分析相关的神经保护机制。方法VII型胶原酶(0.5U每只大鼠),于右纹状体区注射建模脑出血。假手术组取20只健康SD大鼠,同位置改注生理盐水。成功造模88只脑出血大鼠,按照治疗方式不同随机分组,对照组、NRG-1β(4μg/kg)治疗组各44只。三组于3d各取4只大鼠,行脑含水量测定。每组余者按处死点均分,即为4亚组:1d、2d、3d、5d,在各组各时点,“28点神经功能评分量表”判断神经功能障碍程度,免疫组化、Western Blot检测血肿周围组织C3、C4β的表达情况。结果1.与假手术组比较,免疫组化及Western Blot所见一致,在脑出血后1~5天,对照组及治疗组的血肿周围组织C3、C4β表达增多,在前3天呈阶梯上升,于第3天达峰,第5日虽见回落但仍高于正常,提示补体C3、C4β有过度表达。2.与对照组比较,NRG-1β减轻各时间点C3、C4β表达,提示其抑制关键补体过度激活,减轻炎症反应,降低ICH 72h水肿高峰期水肿程度,同时改善神经功能障碍程度。结论C3、C4β是补体级联反应关键点,NRG-1β可减轻其在脑出血后血肿周围表达,减轻该补体机制引发的炎性反应,减轻脑水肿,改善脑内微环境,改善神经功能障碍,提示NRG-1β具有神经保护意义。
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