喉鳞状细胞癌中p63基因、maspin基因和caspase-3的表达及临床意义研究

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目的:研究喉鳞癌组织中p63、maspin的表达,并结合病变部位、临床分期、病理分级和淋巴结转移情况等临床资料,探讨p63、maspin在喉癌发生、发展中的作用。检测p63、maspin和caspase-3三者表达的相关性,探讨p63、maspin可能的作用机制及二者之间相互的调节机制。方法:应用免疫组化方法检测喉鳞癌组织30例、喉粘膜不典型增生组织20例、声带息肉组织20例中maspin、p63、caspase-3的蛋白表达水平。应用逆转录聚合酶链反应(RT-PCR)方法检测20例喉癌组织、20例癌周组织及20例正常组织中TAp63(含有转录激活区的全长p63)和△Np63(不含转录激活区的截短p63)mRNA的转录水平。结果:免疫组化结果显示:p63在所检测的30例喉癌组织、20例喉粘膜不典型增生及20例声带息肉组织中的阳性表达率分别为83.3%、55%、30%,三组之间的差别有统计学意义(P<0.05)。P63在喉癌中的表达与各临床病理特征之间均无统计学关联(P>0.05)。Maspin在三组之间的表达差异无统计学意义。在喉癌组织中,maspin的表达与淋巴结转移有统计学关联(P<0.05)。在有转移喉癌组中,maspin表达较无转移组中降低。Caspase-3在喉癌组织、喉粘膜不典型增生及声带息肉组织中的表达率分别为46.7%、60%、85%,三者之间的差别有统计学意义。caspase-3的表达与临床分期、淋巴结转移有关(P<0.05),而在不同肿瘤部位和不同病理分级组之间无显著性差异(P>0.05)。在喉癌组织中,maspin的表达与caspase-3呈正相关,p63的表达与caspase-3呈负相关。RT-PCR结果显示:TAp63表达于正常组织中,在癌旁组织和喉癌组织中表达降低,三者之间的差别有统计学意义(p<0.05)。△Np63在正常组织中的表达率仅为30%,在癌旁组织中为70%,喉癌组织中表达率为100%。而且,△Np63在喉癌组织中表达的平均相对含量明显高于癌旁组织和正常组织,三者之间的差别有统计学意义。在喉癌组织中,TAp63 mRNA的表达与临床分期相关(P<0.05),而与临床分型、淋巴结转移和病理分级无关。△Np63 mRNA的表达与临床分期、病理分级相关,与临床分型、淋巴结转移无关。结论:1.在喉鳞状细胞癌组织中存在P63基因的过表达现象,p63基因可能在喉癌的形成过程中起了一定的调控作用。2.在喉鳞癌组织中转录水平升高的主要是△Np63亚型,TAp63表达较正常组织降低。提示喉癌的发生、发展过程中,△Np63可能扮演着一个“癌基因”的角色,可以促进肿瘤的发生。3.maspin作为肿瘤抑制基因可能在抑制喉癌转移过程中发挥了一定的作用。4.Caspase-3表达的降低与喉癌的发生、发展有关。caspase-3可以作为临床评价喉癌生物学行为的指标之一。5.P63的表达增加可以抑制肿瘤细胞的凋亡。maspin可能通过促进肿瘤细胞的凋亡而抑制喉癌组织的进展和转移。
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