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目的:通过对肾素-血管紧张素系统(Renin-Angiotensin System,RAS)中三个关键基因:血管紧张素原(Angiotensinogen,AGT)、血管紧张素转化酶(Angiotensin-Converting Enzyme,ACE)、血管紧张素Ⅱ-1型受体(AngiotensinⅡtype l receptor,AT1R)共16个位点基因多态性分布的研究,结合患者一般生物学表型,分析基因-基因间、基因-环境间交互作用对原发性高血压(Essential hypertension,EH)不同中医证型患者发病的影响,从分子流行病学角度探讨EH不同中医证型形成的部分生物学机制。方法:病例组纳入EH患者400例,根据中医证候辨证为肝火亢盛型、痰湿壅盛型、阴虚阳亢型、阴阳两虚型,另选取同期体检健康者为对照组100例。利用问卷调查采集一般情况及相关影响因素,采用全自动生化分析仪检测相关临床生化指标,采用多重高温连接酶技术(Improved Multiple Ligase Detection Reaction,i MLDR)检测AGT基因(rs699、rs4762、rs5050、rs5049、rs5051、rs2148582、rs11568020)、ACE基因(rs4459609、rs4291、rs4309、rs4331、rs4343、rs4461142、rs12709426)、AT1R基因(rs5182、rs5186)多态性。采用多因素降维分析法(Multifactor dimensionality reduction,MDR)分析EH在不同中医证型下,基因-基因间、基因-环境间的交互作用。结果:1.不同中医证候间的比较,环境因素中家族史、饮酒、饮食、体重指数(Body Mass Index,BMI)、低度密度脂蛋白(low density lipoprotein Cholesterol,LDL-C)分布差异具有统计学意义(P<0.05)。2.EH组ACE、AGT、AT1R基因16位点基因多态性频率与对照组比较,AGT基因rs5049、rs2148582、rs5051、rs5050、rs699位点分布差异具有统计学意义(P<0.05)。其余位点基因型多态性及等位基因频率与对照组比较,P值均>0.05,差异无统计学意义。其中,ACE基因rs12709426只有纯合子AA型,没有基因变异,无基因位点多态性。3.EH不同中医证型组分别与对照组的基因型比较中,AGT基因rs5049位点在痰湿壅盛组和阴虚阳亢组分布有差异,P<0.05;AGT基因rs2148582位点及rs699位点在痰湿壅盛组分布有差异,P<0.05;AGT基因rs4762位点在阴虚阳亢组分布有差异,P<0.05;AGT基因rs5051在痰湿壅盛组、阴虚阳亢组和阴阳两虚组分布有差异,P<0.05。4.采用MDR分析,rs4309,rs5182,rs5051组成的交互模型是肝火亢盛组的最佳模型,P<0.01;rs4343,rs4461142,rs5182,rs5049,rs2148582组成的交互模型是痰湿壅盛组的最佳模型,P<0.01;rs4459609,rs12709426,rs4291,rs4309,rs4331,rs4461142,rs5182,rs5186,rs4762,rs5051,rs699,rs11568020,rs5050,rs5049,rs2148582组成的交互模型是阴虚阳亢组的最佳模型,P<0.01;rs4291,rs4461142组成的交互模型是阴阳两虚组的最佳模型,P<0.01。5.经MDR分析,LDL-C、BMI组成的交互模型是EH肝火亢盛组和痰湿壅盛组的最佳模型,P<0.01;LDL-C、BMI、饮食情况、饮酒、rs5182、rs5186、rs4762、rs5051、rs699、rs11568020、rs5050、rs5049、rs2148582、rs4459609、rs12709426、rs4291、rs4309、rs4461142组成的交互模型是EH阴虚阳亢组的最佳模型,P<0.01;EH阴阳两虚组的最佳模型是饮酒,P<0.01。结论:1.环境因素对EH不同中医证型发病具有重要影响,其中家族史、饮酒、饮食、BMI、LCL-C作用明显。2.单个基因位点的多态性对EH和不同中医证型影响作用较小,16个位点中AGT基因rs5049、rs2148582、rs5051、rs4762、rs699对EH及不同中医证候发病有关。3.ACE、AGT、AT1R基因-基因间交互作用对EH不同中医证型存在影响,是中医证型形成的内在机制。4.基因-环境间交互作用是EH不同中医证型重要的发病机制,阴虚阳亢证作用明显;环境因素是EH不同中医证型发病的作用基础。