胃癌是世界上发病率第四高的癌症,每年胃癌会夺走700,000条生命,超过60%的胃癌由幽门螺杆菌感染引发。幽门螺杆菌的病原性有多个来源,其中CagA蛋白对细胞的影响尚未被完全揭露。CagA由幽门螺杆菌通过Type IV Secretion System注入宿主细胞从而影响细胞正常的信号通路,从而影响细胞的代谢和结构,最终导致细胞癌变。在实验室的前期研究中,我们发现无论是直接将幽门螺杆菌加入细胞培养基中,或是在细胞中诱导表达外源CagA,都能使细胞产生外貌的改变,从而变得细长,这种变化给予细胞转移能力,与胃上皮细胞癌变有密切关系。这种变化由于形似蜂鸟的嘆,所以被称为humming bird phenotype。通过药物筛选,我们发现抑制mTOR信号通路的药物Rapamycin可以阻止CagA带来的形变。本文以AGS胃癌细胞构筑的tet-off诱导CagA表达的A10细胞为模型,通过运用基因敲低、蛋白质免疫印迹分析、荧光实时定量PCR、倒置显微镜观察计数等实验方法,探究mTOR信号通路与CagA诱导的细胞形变之间的关系。通过实验我们发现,对NF-kB信号通路进行阻断不能阻断细胞形变,唯有mTOR抑制剂Rapamycin可以有效阻断。通过cell invasion assay我们也发现rapamycin可以有效的降低过表达CagA的胃癌细胞的侵袭能力,也通过mRNA检测发现rapamycin对EMT过程的阻断。随后在实验中通过敲低表达的方式我们区分了 mTORc1与mTORc2两个复合物在这条通道中的作用。最后通过蛋白质免疫印迹分析来鉴定mTOR信号通路中收到影响的上游和下游目标。对CagA信号通路中mTOR扮演的角色研究,有助于揭露幽门螺杆菌的病原性,为研发靶向治疗药物提供新的方向。此外,由于mTOR信号通路在其他癌症中也扮演着重要角色,因此也可能有广泛的应用前景。