目的探讨难治性强迫症的临床药物治疗方法和临床疗效及副反应。方法采取临床对照研究方法,选入60例符合中国精神障碍分类与诊断标准第三版(CCMD-3)强迫症诊断标准,且至少服用过2种类型不同的抗强迫药物(即：三环类、SSRIs.5-HT及去甲肾上腺素再摄取抑制剂)系统治疗无效的患者,随机分为两组,实验组给予舍曲林合并利培酮治疗,对照组单用舍曲林同时治疗12周。应用耶鲁-布朗强迫量表(Y-BOCS)、汉密尔顿焦虑量表(HAMA)评定心理状态及症状严重程度,采用Y-BOCS量表减分率标准评定疗效,应用副反应量表(TESS)评定治疗过程中的不良反应。结果1、实验组与对照组疗效比较显示：治疗12周后,实验组总有效率83.3%；对照组总有效率66.7%。两组间总有效率比较,χ2=4.2,P<0.05,提示舍曲林联合利培酮疗效优于单用舍曲林治疗。2、实验组与对照组量表评分比较显示：实验组在2周Y-BOCS、HAMA评分与治疗前即具有显著性差异,而对照组在4周才具有显著性差异。两组间在4周末、8周末、12周末Y-BOCS、HAMA评分值比较具有显著性差异(P<0.05)。从两组疗前与疗后自身评分值比较看,除对照组在2周末与疗前评分值比较差异无显著性外,其余各周评分值与疗前比较差异均有非常显著性(P<0.01)。3、实验组与对照组不良反应比较显示：两组在乏力困倦、焦虑、恶心、心动过速、便秘的发生率方面差异均无统计学意义(P>0.05)。两组TESS评分比较显示：在治疗第2、4、8、12周末,两组TESS评分经统计学分析,差异均无统计学意义(P>0.05)。结论1、舍曲林联合小剂量利培酮与舍曲林单药治疗难治性强迫症比较,疗效更好、起效更快。2、舍曲林合并小剂量利培酮治疗难治性强迫症同单用舍曲林治疗副反应相当,均有较好的依从性。