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目的通过对研大肠癌肝转移相关蛋白MMP2、MMP9及TIMP2的研究,寻找微调三号方(WD-3)对其表达的影响,并初步探讨其作用机制;观察WD-3联合FOLFOX6化疗方案治疗大肠癌肝转移,对患者体力状况、临床症状、近期客观疗效、肿瘤标志物水平、生存质量及减轻化疗毒副反应的作用。方法脾脏保留法建立BALB/c小鼠脾内移植大肠癌肝转移动物模型,设立模型组、中药低、中、高剂量组、中西药组和西药组,检测血清CEA含量(ELISA法), MMP2、MMP9及TIMP2(S-P法)的在肝癌灶中的蛋白表达,并比较各组在生存期、腹水抑制率、转移灶结节数及癌重/肝重的变化、血清CEA含量及MMP2、MMP9及TIMP2的蛋白表达,统计分析实验数据,探讨WD-3对大肠癌肝转移相关基因蛋白表达的影响,并初步探讨其作用机制;采用随机对照的临床试验设计方法,对40例中晚期大肠癌患者分为标准化疗对照组和WD-3+化疗组,观察两组患者治疗后体力状况、临床症状的改善情况、近期客观疗效、肿瘤标志物水平、生存质量及化疗毒副反应的变化,并统计分析两组在上述指标方面的差异。结果本实验研究发现,与模型组比较,中药低、中、高剂量组、中西药组及西药组均可延长小鼠生存期、减少平均腹水量及腹水抑制率、降低血清CEA含量、减少肝转移瘤结节数及降低癌重/肝重,其中中西药组明显优于其他治疗组(P<0.05),其他治疗组之间无明显差异(P>0.05);中西药组较其他各组降低转移灶MMP2、MMP9蛋白的表达,升高TIMP2的表达,与模型组比较有统计学意义(P<0.05)。组间比较无明显统计学差异(P>0.05)。临床研究方面,治疗组在改善体力状况、提高生存质量、缓解临床症状、降低肿瘤标志物水平及减轻化疗毒副反应方面均优于对照组(P<0.05)。结论WD-3有显著抑制小鼠大肠癌肝转移作用,其机制可能是通过降低MMP2、MMP9及TIMP2蛋白在肝转移灶中的表达、升高TIMP2蛋白表达实现的。WD-3联合FOLFOX6方案治疗后,患者体力状况、生存质量均得到大幅提高,较显著地缓解了临床症状,一定程度地降低肿了瘤标志物水平并有效减轻了化疗毒副反应。