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目的:本文主要研究血管性痴呆(Vascular Dementia,VaD)大鼠脑组织中肾上腺髓质素(Adrenomedullin,ADM)的表达情况、复脑灵口服液对大鼠脑组织ADM表达的影响以及对大鼠空间探索、学习记忆能力的改变,探讨复脑灵口服液对VaD大鼠的作用机制是否与提高ADM的含量有关。 方法:取50只大鼠随机分为5组:VaD模型组、复脑灵组、复脑灵预防组、假手术组、正常对照组,每组10只。复脑灵预防组于手术前1月开始灌胃,每只按复脑灵口服液15ml/kg计,其余4组同时予等量的生理盐水灌胃,并正常喂养;于1月后进行造模,采用反复大鼠双侧颈总动脉缺血再灌注加剪尾放血法制备VaD大鼠模型,造模3天后,复脑灵组、复脑灵预防组将继续予复脑灵口服液15ml/kg灌胃,其余3组予等量的生理盐水灌胃;再于1月后进行水迷宫行为学检测,检测完毕即断头取脑组织,多聚甲醛固定,待进一步作免疫组化检测。 结果:Morris水迷宫(Morris water maze,MWM)检测发现,假手术组和正常对照组相比较逃避潜伏期无明显差异,P>0.05,说明手术损伤对大鼠智能的损害可忽略不计;VaD模型组大鼠的逃避潜伏期与假手术组和正常对照组相比较表现为明显延长,有显著性差异,P<0.05,说明造模后大鼠的学习、记忆能力明显低于对照组大鼠,按痴呆标准评价其比例均大于20%,说明造模成功。复脑灵组、复脑灵预防组与VaD模型组逃避潜伏期比较表现为明显缩短,其中,复脑灵组 P<0.05,复脑灵预防组P<0.01,说明复脑灵口服液对于改善VaD大鼠的学习、记忆能力有明显作用;复脑灵组、复脑灵预防组组间比较 P<0.05,预防性使用药物可以减轻痴呆大鼠认知功能障碍。 免疫组化结果显示:在高倍镜视野下(400×)典型的ADM反应产物呈淡黄色至棕黄色,主要见于细胞浆,轴突有少量表达。脑皮质、海马组织ADM阳性细胞计数发现,假手术组ADM阳性细胞表达略有增加,但与正常对照组相比无明显差异,P>0.05,胞浆着色呈淡黄色;模型组ADM阳性细胞计数高于假手术对照组,P<0.05,且胞浆着色较假手术对照组增强;复脑灵组ADM阳性细胞计数较模型组增加,P<0.05,胞浆着色呈深黄色;而复脑灵预防组 ADM阳性细胞计数较模型组显著增加,P<0.01,胞浆着色呈棕黄色。 结论:复脑灵口服液对于改善 VaD大鼠的学习、记忆能力有明显作用;对防治VaD大鼠空间学习记忆减退有效,特别是预防性使用可以减轻痴呆大鼠认知功能障碍;VaD大鼠脑皮质、海马中即有ADM表达,复脑灵口服液可使ADM含量表达增加,其中预防使用该口服液可使ADM表达增加明显,可能是其改善大鼠行为学、防治VaD的作用机制之一。