研究背景：肝细胞癌是世界十大恶性肿瘤之一。据国际癌症中心(IARC)统计，全球肝癌年新发病例数已达到56.4万人，死亡54.9万人，其中半数以上发生在我国。肝癌已成为威胁我国和世界人民生命健康的重要凶手。Wnt信号通路是决定肝癌发生发展的关键信号通路，它在肝癌细胞的转化、生长、迁移及凋亡过程中发挥着重要作用。DKK1是Wnt信号通路重要的调节因子，目前已发现在乳腺癌、肝母细胞瘤、非小细胞肺癌等多种肿瘤中表达上调。我们实验室前期的基因芯片结果表明DKK1 mRNA在肝癌组织中的表达水平明显高于癌旁组织，在结节性肝癌中的表达明显高于孤立性大肝癌，提示DKK1的表达变化可能是肝细胞癌发生发展的重要分子机制。研究DKK1在肝细胞癌中的表达及其与临床病理特征和预后的关系有利于进一步明确肝癌发生发展的机制和寻找肝癌复发转移的有效标志物及治疗靶点。目的：研究DKK1在肝细胞癌组织中mRNA及蛋白水平的表达情况，探讨其与肝细胞癌临床病理特征及预后的关系，为肝细胞癌的诊断及治疗提供新的靶点。方法：新鲜标本取自中南大学湘雅医院普外科2005年9月至2006年10月间30例肝癌手术患者的肝癌组织、癌旁肝组织以及5例肝血管瘤患者的正常肝脏组织。石蜡切片取自中南大学湘雅医院普外科1998年6月至2006年5月间120例肝癌患者的手术切除标本。采用半定量逆转录-聚合酶链式反应技术(RT-PCR)检测DKK1在肝癌组织、癌旁组织以及正常肝组织中的mRNA表达水平。采用免疫组化的方法(immunohistochemistry)检测120例肝癌标本切片中DKK1的蛋白表达水平及亚细胞定位。比较DKK1 mRNA及蛋白表达水平在肝癌组织、癌旁肝组织及正常肝组织的差异，及在不同类型肝癌结节性肝癌、孤立性大肝癌和小肝癌中的表达差异，并探讨其与肝癌临床病理特征之间的关系。通过临床随访分析DKK1的蛋白表达水平与肝细胞癌患者术后无瘤生存时间及总生存时间的关系。结果：RT-PCR结果显示肝癌组织中DKK1 mRNA的表达水平明显高于癌旁肝组织(P＜0.05)，而DKK1 mRNA在癌旁肝组织和正常肝组织中的表达差异不具有统计学意义(P＞0.05)。DKK1 mRNA表达水平在结节性肝癌中的表达水平明显高于孤立性大肝癌和小肝癌(P＜0.05)，而在孤立性肝癌及小肝癌间差异不明显(P＞0.05)。DKK1 mRNA的表达水平与肝癌患者有无静脉浸润密切相关(P＜0.05)，而与患者性别、年龄、肿瘤直径、有无肝硬化及包膜无关(P＞0.05)。免疫组化结果显示DKK1蛋白表达主要表达于胞浆。在120例标本石蜡切片中，其在肝癌组织中的表达水平高于癌旁肝组织(P＜0.05)。且DKK1蛋白在结节性肝癌的表达水平明显高于孤立性大肝癌和小肝癌(P＜0.05)，而在孤立性大肝癌及小肝癌间无显著差异(P＞0.05)。DKK1蛋白表达水平与肝癌患者结节数目、细胞分化、有无静脉浸润密切相关(P＜0.05)，而与患者性别、年龄、肿瘤直径、有无肝硬化及包膜无关(P＞0.05)。DKK1蛋白高表达组生存时间及无瘤生存时间均明显短于低表达组。结论：DKK1的mRNA及蛋白表达水平在肝癌组织中明显高于癌旁肝组织和正常肝组织，在结节性肝癌中明显高于孤立性大肝癌和小肝癌，其表达与结节数目、有静脉浸润及细胞分化密切相关。DKK1蛋白高表达组生存时间及无瘤生存时间明显短于低表达组。DKK1有可能成为肝细胞癌新的诊断标志物或治疗靶点。