【摘 要】
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光动力治疗（Photodynamic therapy,PDT）是一种利用光敏剂（photosensitizer,PS）激活产生活性氧（reactive oxygen species,ROS）来治疗癌症的新兴技术。当光照照肿瘤部位后,PS从基态跃迁到激发态,经过系间窜越及内部化学反应产生单线态氧,选择性的杀死周围的肿瘤细胞,而实现肿瘤治疗。与传统的肿瘤疗法相比,PDT具有低毒性、无创性、副作用小等优
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光动力治疗（Photodynamic therapy,PDT）是一种利用光敏剂（photosensitizer,PS）激活产生活性氧（reactive oxygen species,ROS）来治疗癌症的新兴技术。当光照照肿瘤部位后,PS从基态跃迁到激发态,经过系间窜越及内部化学反应产生单线态氧,选择性的杀死周围的肿瘤细胞,而实现肿瘤治疗。与传统的肿瘤疗法相比,PDT具有低毒性、无创性、副作用小等优势。为此,开发具有高单线态氧量子产率的PS成为近年来人们研究的热点。在众多PS中,硼二吡咯亚甲基（BODIPY）荧光染料具有较高荧光量子产率和易于官能团化的特点,受到了广泛的关注。在此,本文设计并合成了一系列苯酚、硫酚、硒酚、碲酚功能化的重原子碘修饰的BODIPY衍生物,并将其用于肿瘤的光动力治疗。具体工作如下:（1）本文制备了碘修饰的BODIPY-X（X=O,S,Se和Te）四个单体,实现了BODIPY衍生物的波长调节。用核磁和质谱确定其结构,用紫外、荧光和电化学及理论计算等对其性能进行表征,从氧、硫、硒到碲,BODIPY-X的紫外吸收及荧光发射呈现明显的红移,其中,BODIPY-Te可达近红外区。使用两亲性聚合物Pluronic F-127,对四个单体进行包裹,制备得到F127/BODIPY-X复合物,改善了光敏剂单体的亲水性。利用动态光散射和透射电镜对其形貌进行表征,粒径在150-200 nm之间。（2）通过MTT法测定F127/BODIPY-X的细胞毒性;通过细胞吞噬实验来研究F127/BODIPY-X在细胞中的分布情况;通过单线态氧探针检测F127/BODIPY-X在细胞上产生单线态氧的情况。结果表明,制备的材料能够进入到细胞质中;在无光照条件下,材料无暗毒性,光照时随光敏剂剂量增加细胞毒性增加;光照后,F127/BODIPY-Te产生单线态氧的效率最高;体内实验结果表明F127/BODIPY-Te具有较好的癌症光动力治疗效果。最后通过对治疗后的小鼠各个重要器官进行生化指标分析,各项指标大致都在正常的范围内,证明F127/BODIPY-X具有良好的生物安全性。
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