目的：本研究通过检测职业接触汽车废气的人群中与肺癌相关的分子标志物，来考察大量接触汽车废气与肺癌的发生是否存在着密切的联系以及评价用分子标志物作为早期筛查病例和确定肺癌易感人群的指标的意义。方法：本研究以广州市交通警察为研究对象，研究过程分三个阶段： 第一阶段：采用调查表对广州市交通警察一般情况的调查和血液标本的收集。 第二阶段：对血液标本的检测，主要的实验方法及内容：(1)采用酶联免疫吸附试验(enzyme-linked immunosorbent assay，ELISA)检测血清中p53蛋白的表达：(2)采用多重PCR(multi-differential Polymerase chain reaction，MD-PCR)检测外周血淋巴细胞谷胱苷肽转硫酶基因(Glutathione S-transferases M1，GSTM1)的缺失；(3)采用等位特异PCR(allele-specific Polymerase chain reaction，AS-PCR)检测外周血淋巴细胞细胞色素P4501A1(cytochrome P4501A1，CYP1A1)基因的多态性。 第三阶段：资料分析阶段，(1)采用卡方检验、分层分析以及Logistic回归等分析方法对工种及其它相关因素与血清p53蛋白表达之间的关系进行分析；(2)确定GSTM1的多态性在该调查人群中的分布；(3)采用卡方检验来判定GSTM1和CYP1A1的多态性与血清p53蛋白过表达之间的关系。 结果：(1)按性别、年龄、籍贯、文化程度、人均居住面积、工龄、家族肿瘤史、吸烟史、烟龄、饮酒史、烹调史等因素分层分析以后，只有无烹调史的外勤和内勤在血清p53蛋白过表达率上有显著性差异，P＜0.05，OR=1.89，95％的可信区间为(1.06～3.37)，其它因素均无显著性差异，但通过p53蛋白表达量的分析，外勤比内勤在男性、广东人、文化程度低、 朱文昌 交通警察作为肺癌高危人群的分子流行病学调查研究人均屠住面积较小、吸烟等因素上血清p53蛋白表达有升高的倾向；另外外勤工工龄30年以上组血清p53蛋白过表达率为12．12％高于30年以下组（5．36O），Pwto．05，OR＝2．43，950CI为（l．11—5．33）；平均每周接触汽车废气40小时以上组的血清p53蛋白过表达率为6．89％，远高于40 ’J’时以下组的4．16％，二者的差别具有显著性，Pwto．05，OR＝l厂1，95％CI为（1．03～2．sl）。把性别、年龄、籍贯、居住环境、家族肿瘤史、工作环境、吸烟、饮酒、饮食习惯等因素与血清p53蛋白的过表达的关系进行单因素分析发现只有籍贯与血清p53蛋白过表达相关，非广东人的p53蛋白的过表达率高于广东人，Pwto刀5，其它因素均没有显著性。然后把这些因素又进行非条件LOgistiC回归分析，结果显示，只有籍贯和人均居住面积与血清p53蛋白的过表达相关，P＜0刀5，并未发现工种与血清p53蛋白的表达相关。经工种分层，在外勤工也没有发现工龄，平均每周接触汽车废气的时间等因素与血清p53蛋白的过表达有关系（P＞0．05人 （2）该人群GSTMI基因的缺失频率为59．12O，GSTMI基因的多态性分布在性别、年龄、籍贯、民族、家族肿瘤史、居住环境、工作环境、吸烟情况、饮食习惯等方面差别没有显著性（P＞0刀5）。 门）单独分析 CYPIAI和 GSTMI基因多态性与血清 p53蛋臼的过表达的关系，差别没有显著性（P＞0．05），但GSTMI基因缺失型即 GSTMI ）和CYP AI基因纯合突变型即CYPIAIVal／Val基因型联合增加了血清…3蛋白过表达的危险性o＜0刀5卜OR及95％Q为3．86门＊5－15．59人结论：（）职业接触汽车废气的人群血清p53蛋白的表达有升高的倾向，提示汽车废气可能引起了p53基因的突变，可能使该人群患肺癌的危险性增加： （2）该人群的 GSTM基因的缺失率较高，GSTM的基因缺失与工作环境、吸烟情况无关。 （3）CYPIAI和GSTMI的等位变异联合增加了血清p53蛋白过表达的危险性。