肿瘤抗原是指细胞恶变过程中出现的新抗原（neoantigen）物质的总称。只存在于某种肿瘤细胞表面而不存在于正常细胞的抗原为肿瘤特异抗原（tumor—specific antigen，TSA），在正常细胞表达而在肿瘤细胞过度表达的抗原为肿瘤相关抗原（tumor—associated antigen，TAA）。对肿瘤抗原的免疫原性研究表明，肿瘤抗原能够诱导机体产生体液和细胞免疫应答，激发抗肿瘤免疫。但是，由于绝大多数肿瘤抗原属于肿瘤相关抗原，与正常细胞表达的抗原物质仅存在量的差别，其免疫原性弱，抗原表位属于弱势表位，难以诱导机体产生有效的抗肿瘤免疫。因此，如何打破机体对肿瘤抗原的耐受，增强机体对肿瘤弱势抗原表位的免疫应答，是成功诱导抗肿瘤免疫的关键。以往的工作大多集中于研究如何处理肿瘤抗原以增强其免疫原性，如佐剂与弱势抗原的联合应用、各种基因修饰的瘤苗、联合多肽疫苗、DC瘤苗等；然而，通过改变机体免疫内环境同样可以增强对肿瘤弱势抗原的免疫应答，其相关研究亦愈来愈受到关注。 已知放射线局部照射是治疗肿瘤的手段之一，它通过放射线对肿瘤细胞的致死性杀伤而产生效应；但是，新近的研究发现：亚致死或低剂量的全身放射线处理能使荷瘤小鼠肿瘤消退，其作用机制并不完全依赖放射线对肿瘤细胞的直接杀伤，而主要是由于放射线改变了机体的免疫微环境，诱生了增强的抗肿痛免疫应答。主要体现在：1）放疗后，外周淋巴细胞减少，肿瘤局部浸涧的淋巴细胞进入外周淋巴组织并发生克隆性增生，使体内肿瘤抗原特异性T淋巴细胞比例增高，机体抗肿瘤免疫增强；2）放疗造成的淋巴细胞减少环境下，外周T淋巴细胞发生自稳增牛。在此过程中，增生的T细胞发生表型和功能改变：获得活化或记忆样标志CD44highCD45RBlowIL—2RβlowCD62Llow，这类记忆样T细胞对抗原刺激较初始T细胞敏感，活化阈值降低。因此，放疗抗肿瘤的作用不仅仅体现在对肿瘤细胞本身的杀伤，从免疫学角度观察，更为重要的是，放疗对机体的免疫微环境亦起到改变和优化的效应。由此，我们推测，放疗处理所致的机体免疫微环境改变，可能降低机体对肿瘤弱势抗原的免疫应答阈值，打破对肿瘤弱势抗原的免疫耐受。 基于上述理论及研究基础，本研究以1．25Gy低剂量放射线处理C57BL/6小鼠，通过外周淋巴细胞数量、亚群比例及功能的变化，形成优化的免疫微环境。在此基础上，以黑色素瘤相关抗原gp100中MHC Ⅰ类CTL限制表位gp10025-33（KVPRNQDWL）为靶抗原表位，DC荷抗原表位肽的肿瘤疫苗主动免疫小鼠，观察能否诱牛并增强对黑色素肿瘤弱抗原表位gp100的免疫应答；进一步，观察低剂量放疗对小鼠外周淋巴细胞亚群比例的改变及功能的影响；探讨低剂量放疗在肿瘤弱势抗原表位优势化中的细胞学基础，从而为肿瘤综合治疗提供理论和实践依据。