【摘 要】
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初步确定了抗艾滋病多肽药物扶素康的固相合成方案.利用多肽合成技术,采用对碱敏感的N-芴甲氧羰基(Fmoc)作为α-氨基的保护基,以DCC/DIC-HOBt为缩合剂,50﹪哌啶/DCM为脱保护试
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初步确定了抗艾滋病多肽药物扶素康的固相合成方案.利用多肽合成技术,采用对碱敏感的N<α>-芴甲氧羰基(Fmoc)作为α-氨基的保护基,以DCC/DIC-HOBt为缩合剂,50﹪哌啶/DCM为脱保护试剂,以逐个延伸的固相合成法合成了36个残基的扶素康多肽序列.结果表明该方法反应条件温和,操作简便,易于实现自动化.扶素康手动合成粗肽产品收率40.6﹪.对扶素康自动合成过程与手动合成过程进行了对比.自动合成过程速率快,扶素康粗产品合成收率38.1﹪.自动合成法成本高,过程缺乏灵活性,不适于作为扶素康的合成生产方案.但在扶素康手动合成过程中灵活借鉴自动合成的一些优点,采用更高效的缩合剂,适当增大反应物过量计量,改善树脂的传质,提高扶素康手动合成的效率.首次建立了合成扶素康粗产品的HPLC分析方法.考察了合成扶素康粗产品在不同条件下HPLC行为,研究了乙腈浓度梯度、乙腈起始浓度和流动相流速对分析效果的影响.结果表明,扶素康粗产品的分离度对流动相中乙腈的浓度非常敏感,乙腈的起始浓度对分析结果也会造成一定影响.在该文研究范围内,流动相流速对扶素康粗产品的分析结果影响不显著.
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