背景与目的:DNA修复基因对于维持DNA复制的忠实性和基因组的稳定性起着重要的作用,而且DNA修复系统的功能障碍被认为与多种肿瘤的发生有关。DNA修复酶6-氧鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methltransferase ,MGMT)是可以修复由内源性和外源性烷化剂引起的DNA序列中的6-氧-甲基鸟嘌呤(O6-methylgunine, O6-mG)损伤。国外已有较多MGMT基因功能异常与散发性大肠癌的发病相关的报道,而国内有关该基因蛋白在散发性大肠癌中的表达的情况的报告较少。特别是关于癌前病变—大肠腺瘤内该蛋白表达情况较少,了解这些大肠粘膜组织基因表达情况可以有助于了解大肠癌的发病机制及建立大肠癌的预警平台。本试验应用免疫组织化学染色的方法检测修复基因MGMT和抑癌基因p53的蛋白表达情况,分析两者异常表达对散发性大肠癌发生及演变的意义。方法:大连市内三所医院手术切除大肠癌标本86例,其中31例标本另取癌旁组织。肠镜下切除大肠腺瘤34例,用免疫组化方法检测MGMT和p53蛋白在大肠癌和大肠腺瘤组织中的表达,并分析大肠癌和大肠腺瘤组织中MGMT蛋白异常表达与p53蛋白表达的关系;同时分析二种基因的蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤发生部位、分化程度、浸润深度及淋巴结转移等临床特征的关系。所有数据均应用SPSS15.0统计软件分析。结果:1.MGMT蛋白表达情况:散发性大肠癌组,大肠腺瘤组和癌旁组中,MGMT的阳性表达率分别为40.69%(35/86)、64.70%(22/34)、87.10%(27/31)。散发性大肠癌组MGMT蛋白表达阳性率明显低于大肠腺瘤组和癌旁组,大肠腺瘤组低于癌旁组。经统计学分析,三组之间MGMT蛋白表达存在显著性差异。(X2=6.44,X2=5.88,X2=4.38,p<0.05)。2.MGMT的蛋白表达与临床病理特征之间的关系(1)散发性大肠癌中,MGMT的蛋白表达与患者的年龄、性别、肿瘤部位、组织分化程度、浸润深度、淋巴结转移无关(P>0.05)。(2)大肠腺瘤中,MGMT在轻中度不典型增生中的阳性率为77.3%(17/22)明显高于重度不典型增生的41.7 % (5/12) ,存在显著性差异(P<0.05)。MGMT蛋白表达与患者性别、年龄、肿瘤部位无关(P>0.05)。3.p53的蛋白表达情况及其与临床病理特征之间的关系(1)p53蛋白表达在散发性大肠癌组、大肠腺瘤组织和癌旁组中阳性表达率分别为48.84%(42/86)、26.47%(9/34)、6.45%(2/31)。散发性大肠癌组p53蛋白表达明显高于大肠腺瘤组和癌旁组,大肠腺瘤组高于癌旁组,三组间存在显著性差异(P<0.05)。(2)散发性大肠癌组中,p53蛋白表达在高分化腺癌组、中分化腺癌组、低分化腺癌的阳性率分别为35.4%、61.5%、90%,随着组织病理恶性程度的升高,p53蛋白表达阳性率逐渐升高,三组之间存在显著差异(P<0.05)。未达浆膜层的肿瘤和达到浆膜层的肿瘤中阳性率分别为69.2%和40%,未达浆膜肿瘤的阳性率明显高于达到浆膜层肿瘤(P<0.05)。p53蛋白表达情况与患者的年龄、性别、肿瘤部位、淋巴结转移无关(P>0.05)。(3)腺瘤组中,p53蛋白的阳性表达率在轻中度不典型增生腺瘤和度不典型增生腺瘤中分别为22.7%和33.3%,重度不典型增生中的阳性率明显高于轻中度不典型增生组,两组之间存在显著性差异(P<0.05)。p53蛋白表达情况与患者年龄、性别、肿瘤部位无关(P>0.05)。4.MGMT与p53的蛋白表达的相关性(1)在散发性大肠癌中,MGMT蛋白表达与p53蛋白表达呈负相关(R=-2.41,P<0.05)。(2)大肠腺瘤组中,MGMT与p53的蛋白表达未见明显相关(P>0.05)结论:1.在散发性大肠腺癌中,出现MGMT蛋白表达下调,提示可能与散发性大肠腺癌的发生存在一定关系。2.在大肠腺瘤中MGMT蛋白表达有一定程度下调,且伴重度不典型增生组较轻中度不典型增生组明显,提示在DNA直接修复酶的减低可能发生在大肠癌产生的早期阶段,并促进腺瘤到癌的转变。3.在散发性大肠腺癌中,出现p53蛋白的过度表达,提示抑癌基因p53突变可能与散发性大肠癌的发生有关。4.在大肠腺瘤中亦出现p53蛋白过度表达,且在重度不典型增生较轻中度不典型增生相比更易出现,提示突变型p53蛋白过度表达可能发生在大肠癌的早期阶段,并促进腺瘤到癌的转变。5.在散发性大肠腺癌中MGMT和p53的蛋白表达呈负相关性。提示MGMT的蛋白表达下调与p53蛋白表达上调可能共同作用于散发性大肠癌的发生过程。6.监测MGMT和p53蛋白表达情况有助于大肠癌的早期诊断。