多廿醇(policosanol)是从一种从甘蔗蔗蜡(suger cane wax)、蜂蜜蜡质(honey wax)或米糠蜡质(ruce bran wax)中制取和提纯的以正二十八醇[octacosanol CH3(CH2)26CH2OH]为主要功效成分的纯天然化学药物，研究表明多廿醇具有降低血浆总胆固醇(TC)和低密度脂蛋白(LDL)含量，提高高密度脂蛋白(HDL)水平的药效作用。由于多廿醇毒副作用极微，是预防和治疗高胆固醇血症及其他一些心血管疾病很有应用前景的药物。目前，多廿醇降胆固醇的作用机理还不清楚。 目的：探讨多廿醇对实验性高脂血症大鼠降胆固醇、抗氧化作用及其降胆固醇作用机理。 方法： 1.实验分组及处理：选用纯种Wistar大鼠84只，雌雄各半，检疫饲养7天后，随机选12只(雌雄各半)作为正常对照组，喂饲基础饲料10周；12只(雌雄各半)作为多廿醇预防组，喂饲高脂饲料的同时给予多廿醇4.0mg/kg·d的剂量灌胃10周。其余60只大鼠高脂饲料喂饲4周，建立高脂血症的大鼠模型。高脂血症模型建立后，将60只高脂血症大鼠随机分为5组(12只/组，每组雌雄各半)：高脂模型组、多廿醇低剂量组、多廿醇中剂量组、多廿醇高剂量组和阳性药物对照组。各组继续喂饲高脂饲料的同时，多廿醇低、中、高剂量组分别按多廿醇4.0mg/kg·d、6.0mg/kg·d、8.0mg/kg·d的剂量灌胃6周，阳性药物对照组以洛伐他汀6.0mg/kg·d剂量灌胃6周。高脂模型组和正常对照组灌等容量的2％羧甲基纤维素钠。 2.测试指标及方法： (1)胆固醇水平：取血清按试剂盒说明，在日立7170型全自动生化分析仪上测定 TC、甘油三脂(TG)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)；根据血脂结果，计算LDL-C/HDL-C、TG/HDL-C、动脉粥样硬化指数(AI)；称量大鼠体重、肝重、计算肝脏系数。 (2)抗氧化功能：严格按照各试剂盒说明书，测定血清超氧化物岐化酶(SOD)活性、丙二醛(MDA)含量、谷胱甘肽过氧化物酶(GStt-Px)活性。 (3)胆固醇代谢：经超声提取后，在日立7170型全自动生化分析仪上测定粪便胆汁酸含量。 (4)脂蛋白代谢关键酶活性：采用自身底物法测定血清卵磷脂胆固醇酰基转移酶(LCAT)活性；按照总脂酶测试盒说明书，测定肝脏脂蛋白脂酶(LPL)、肝脂酶(HL)活性。 (5)胆固醇合成限速酶：采用紫外分光．速率法测定肝脏微粒体3-羟基，3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-CoA还原酶)活性。 (6)低密度脂蛋白代谢：采用荧光探针标记配体法测定外周血淋巴细胞低密度脂蛋白受体(LDLR)的表达。 结果： 1.高脂血症模型的建立：与造模前相比，60只大鼠高脂饲料喂饲4周后，血清TC、FG、LDL-C水平显著升高(P<0.01或P<0.05)，HDL-C显著下降(P<0.05)。 2.对胆固醇水平的影响：给药6周后(预防组10周)，与高脂模型组相比，多廿醇预防组、多廿醇各治疗组和阳性药物对照组大鼠血清TC、LDL-C水平明显降低(P<0.01)，多廿醇预防组、多廿醇高剂量组、阳性药物对照组大鼠血清HDL-C 水平明显升高(P<0.05)，多廿醇对TG影响并不明显(P>0.05)，而阳性药物对照组大鼠血清TG降低有显著性差异(P<0.05)。与高脂模型组相比，多廿醇预防组、多廿醇各治疗组和阳性药物对照组LDL-C/HDL-C比值降低有显著性差异(p<0.01)。多廿醇预防组和多廿醇各治疗组TG/HDL-C比值变化没有显著性差异(p>0.05)，而阳性药物对照组TG/HDL-C 比值下降具有显著性差异(p<0.05)。多廿醇预防组、多廿醇各治疗组和阳性药物对照组AI指数降低具有显著性差异(p<0.01)。与高脂模型组相比，多廿醇中剂量组、高剂量组、阳性药物对照组肝重下降有显著性差异(P<0.05)，多廿醇预防组、多廿醇各治疗组和阳性药物对照组肝脏系数降低有显著性差异(P<0.01)。 3.抗氧化功能的影响：给药6周后(预防组10周)，与高脂模型组相比，多廿醇中剂量组、高剂量组、阳性药物对照组大鼠血清SOD活性升高有显著性差异(P<0.05或．P<0.01)，多廿醇预防组、多廿醇各治疗组和阳性药物对照组大鼠血清MDA含量降低有显著性差异(P<0.0l或P<0.05)，多廿醇中剂量组、高剂量组大鼠血清GSH-Px活性升高有显著性差异(P<0.01)。 4.对胆固醇代谢的影响：多廿醇预防组、多廿醇各治疗组、阳性药物对照组和高脂模型组大鼠粪便胆汁酸与正常对照组比较具有显著性差异(p<0.01)，而多廿醇预防组、多廿醇各治疗组和阳性药物对照组胆汁酸排泄增高，与高脂模型组比较具有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。 5.对脂蛋白代谢关键酶的影响：与模型组相比，多廿醇中、高剂量组大鼠肝脏HL活性升高具有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。多廿醇预防组、多廿醇各治疗组和阳性药物对照组大鼠肝脏HPL活性有所升高，但没有显著性差异(p>0.05)。多廿醇预防组，多廿醇中、高剂量组大鼠血清LCAT活性升高具有显著性差异(p<0.05或p<0.01)。 6.对胆固醇合成限速酶的影响：与高脂模型组相比，多廿醇预防组、多廿醇各治疗组和阳性药物对照组大鼠肝脏微粒体HMG-CoA还原酶活性降低都有显著性差异(p<0.01)。 7.对低密度脂蛋白代谢的影响：与高脂模型组相比，多廿醇预防组、多廿醇各治疗组和阳性药物对照组大鼠肝脏微粒体LDLR表达升高都有显著性差异(p<0.01)。 结论：多廿醇具有明显的降胆固醇、抗氧化作用，其降胆固醇机理可能是： (1)增加胆汁酸的排泄，促进胆固醇的降解； (2)促进脂蛋白代谢关键酶LCAT。和HL活性升高，加快TC和LDL分解代谢； (3)通过抑制胆固醇合成限速酶HMG—CoA还原酶活性使体内胆固醇合成减少； (4)通过促进低密度脂蛋白受体表达，介导细胞摄取LDL及增加LDL的降解来调节血浆TC水平。由此可见多廿醇降胆固醇作用机理是通过多途径、多靶点来实现的。