结缔组织生长因子与糖尿病肾病关系的研究

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目的 探讨结缔组织生长因子(CTGF)与糖尿病肾病之间的关系及他汀类药物辛伐他汀和噻唑酮二烷类药物罗格列酮对糖尿病大鼠肾脏CTGF表达和排泄的影响。 方法 1.每60例糖尿病患者根据尿白蛋白排泄率(UAER)分为正常白蛋白尿组(Ⅰ组)、微量白蛋白尿组(Ⅱ组)和大量白蛋白尿组(Ⅲ组),分别检测各组患者尿CTGF及临床生化指标,并与20例对照组(NC组)进行比较。2.建立糖尿病大鼠模型,分为正常对照(A组)、糖尿病组(B组)、辛伐他汀治疗组(C组)、罗格列酮治疗组(D组),每组各8只,C,D两组在模型建立一周后分别以他汀类(20mg/kg.d)、罗格列酮(4mg/kg.d)灌胃给药。检测各组第1,4,6,8周血糖、尿CTGF排泄率(ELISA法),进行组间差异比较并分析各指标之间的相关性,于第8周处死各组大鼠,每组各5只,获取肾组织学标本,称重,计算肾脏肥大指数,分离皮髓质,应用免疫组化检测肾皮质CTGF。 结果 1.糖尿病各组患者尿人结缔组织生长因子含量显著高于对照组(P<0.05),且随着UAER增加其水平亦呈逐渐递增趋势,组间比较差异有显著性(P<0.01)。相关分析表明,尿CTGF与尿白蛋白排泄率及尿视黄醇结合蛋白呈显著正相关(r=0.675,P<0.01) (r=0.349,P<0.01),与内生肌苷清除率呈负相关(r=-0.38,P<0.05);2.糖尿病大鼠:(1).第1周,未进行任何干预治疗,可以发现,B,C,D三组尿CTGF排泄率均高于A组(P<0.01);第4,6,8周,C,D组CTGF排泄率较B组有明显下降,但仍然高于A组;C,D组间则无统计学差异;B,C,D组第6,8周尿CTGF排泄率较第4周有所下降;尿CTGF排泄率与肾脏肥大指数存在正相关关系(r=0.754,P<0.01)。(2).免疫组化结果显示第8周B组大鼠肾皮质
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