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目的探讨胆红素对SD大鼠脑干神经元突触小体游离钙离子浓度的影响，以及甘氨酸熊脱氧胆酸（GUDCA）的拮抗作用。方法采用出生后7-14天的SD大鼠40只（雌雄不拘），随机分成三大组，分别为对照组（A组），胆红素组（B组，胆红素浓度分别为0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L），以及GUDCA干预组（C组胆红素浓度同B组，GUDCA50μmol/L）。SD大鼠称重并麻醉（乙酰丙嗪，肌注，4.5mg/kg）、迅速断头、取脑干，用蔗糖密度梯度离心法（0.32mol/L、0.8mol/L、1.2mol/L）提纯脑干突触小体；以不含Ca2+、Mg2+、酚酞的HBSS分别洗涤、离心三次后，用钙离子荧光探针Oregon green488BAPTA-1/AM10μmol/L染色，室温下孵育40min，再以HBSS分别洗涤、离心三次，再次离心，加适量HBSS获得富有活性的突触小体悬浮液（BCA法控制蛋白浓度）。采用光镜及透射电镜观察突触小体活性，并以共聚焦激光扫描显微镜观察不同条件下突触小体的形态，以及突触小体[Ca2+]i荧光强度的实时变化。结果通过上述方法可以获得活性良好的SD大鼠脑干神经元突触小体；对照组突触小体[Ca2+]i的荧光强度稍微增加；在0.1μmol/L、1μmol/L、10μmol/L的胆红素的作用下，胞内钙的荧光强度迅速升高，并随浓度增加而增加；在胆红素和GUDCA的共同作用下，胞内钙荧光强度显著降低。结论胆红素能使突触小体内的钙超载，并与浓度呈正相关；GUDCA能够显著抑制胆红素所致的突触小体内的钙超载。GUDCA是有效的、潜在的治疗新生儿胆红素脑病的治疗药物。