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目的:探讨右美沙芬对糖尿病大鼠视网膜神经细胞凋亡的影响及机制。方法:健康成年Sprague Dawley大鼠48只,12只作为正常对照组(D组),大鼠链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)腹腔注射建立糖尿病大鼠模型,随机分为糖尿病模型组(A组),右美沙芬10mg·kg-1d-1治疗组(B组),右美沙芬30mg·kg-1d-1治疗组(C组),每组按时间分为4周、8周组。免疫组织化学法检测视网膜组织Caspase-9,Caspase-8,Caspase-3蛋白的表达变化。用TUNEL方法检测视网膜神经细胞的凋亡。结果:免疫组织化学表达:视网膜Caspase-9平均光密度值:D组4周、8周大鼠视网膜上均未见Caspase-9蛋白表达。A组4周Caspase-9蛋白开始表达,主要见于神经节细胞层;A组8周阳性表达进一步增加,扩展到内核层。C组Caspase-9表达变化规律与A组基本一致,C组4周、8周阳性表达均分别低于A组、B组(P<0.05),A组与B组无明显差异(P>0.05)。Caspase-8平均光密度值:D组4周、8周大鼠视网膜上均未见Caspase-8蛋白表达。A组4周Caspase-8蛋白开始表达,主要见于神经节细胞层;A组8周阳性表达进一步增加,扩展到内核层。C组Caspase-8表达变化规律与A组基本一致,C组4周、8周阳性表达均分别低于A组、B组(P<0.05),A组与B组无明显差异(P>0.05)。Caspase-3平均光密度值:A组4周Caspase-3蛋白表达主要见于神经节细胞层,8周时阳性表达进一步增加,扩展到内核层。C组Caspase-3表达变化规律与A组基本一致,但4周、8周时阳性表达量均低于A组、B组(均为P<0.05),A组与B组4周和8周Caspase-3阳性表达量间差异均无统计学意义(均为P>0.05)。D组4周、8周时大鼠视网膜上均未见Caspase-3阳性表达。凋亡指数比较:D组4周、8周大鼠视网膜上均未见TUNEL阳性细胞表达。A组4周TUNEL阳性细胞开始表达,主要见于神经节细胞层;A组8周阳性表达进一步增加,扩展到内核层。C组TUNEL表达变化规律与A组基本一致,C组4周、8周阳性表达均分别低于A组、B组P<0.05),A组与B组无明显差异(P>0.05)。结论:1.糖尿病大鼠早期视网膜神经细胞凋亡主要发生在神经节细胞和内核层,并随病程延长凋亡加重。在早期DM大鼠视网膜Caspase-9,Caspase-8及Caspase-3表达增加,提示可能参与了糖尿病视网膜神经凋亡的发病机制,右美沙芬可以抑制Caspase-9,Caspase-8及Caspase-3蛋白的表达,减少神经细胞凋亡,提示对糖尿病视网膜病变有一定的治疗作用。