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[目的]检测SLE患者外周血单个核细胞中TLR9、TRIM21、NF-κB和IRF8及血清中IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-17A的表达差异,以TRIM21为研究对象,在细胞水平上研究TRIM21对NF-κB通路的影响及调控机制,探讨TRIM21在SLE中的意义,为寻找SLE治疗的免疫上游靶标提供基础。[方法]研究对象为昆明医科大学第二附属医院风湿免疫科的35例SLE患者,依据SLE疾病活动度分分为缓解期组17例、活动期组18例,另选取8例健康志愿者作为正常对照组,采用qPCR检测临床血液PBMC中TLR9、TRIM21、NF-κB、IRF8的表达,ELISA法检测血清中IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-17A的含量,并分析其与临床指标的相关性。通过利用基因重组手段构建出TRIM21下调表达的重组质粒载体,使用慢病毒包装shTRIM21分别感染THP-1、Jurkat细胞筛选出稳定细胞系,分别标记为THP-1/Jurkat sh-TRIM21细胞组及THP-1/Jurkat NC细胞组,用TLR9激动剂处理细胞,检测细胞中IκBα和p65蛋白水平、NF-κB mRNA、IRF8mRNA 及上清中 IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-17A 的表达,并用炎性细胞因子IFN-γ/TNF-α/IL-6处理细胞,在8h和24h收集细胞,qPCR检测细胞内TRIM21的mRNA表达水平。数据使用SPSS 19.0软件进行统计分析,P<0.05认为差异有统计学意义,使用Graphpad Prism 8软件进行组间比较和制图。[结果]1.临床血液结果（1）SLE缓解期、活动期组患者外周血PBMC中TLR9、TRIM21和NF-κB表达量均较健康对照组高,差异有统计学意义（P<0.05）。IRF8表达量较健康对照组低,差异有统计学意义（P<0.05）。但缓解期与活动期组患者外周血PBMC中TLR9、TRIM21、IRF8和NF-κB表达量差异均无统计学意义（P>0.05）。（2）SLE缓解期、活动期组患者外周血血清中IFN-γ、IL-6和IL-17A含量均较健康对照组高,差异有统计学意义（P<0.05）,但缓解期组与活动期组之间差异无统计学意义（P>0.05）。TNF-α表达量在各组之间差异均无统计学意义（P>0.05）。（3）健康对照组PBMC中TRIM21 mRNA表达情况与血清中IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-17A的含量无相关性（P>0.05）。（4）SLE患者PBMC中TRIM21 mRNA与白细胞（WBC）计数呈正相关（P<0.05）,与IFN-γ、TNF-α、IL-6、IL-17A及临床指标,包括血红蛋白（HB）、血小板（PLT）、白蛋白（ALB）、球蛋白（GLO）、肌酐（CR）、免疫球蛋白IgG、免疫球蛋白IgA、免疫球蛋白IgM、补体C3、补体C4、SLEDAI均无相关性（P>0.05）。（5）外周血PBMC中TRIM21 mRNA表达水平在抗TRIM21抗体阳性与抗TRIM21抗体阴性的SLE患者中比较,无统计学差异（P>0.05）。（6）外周血PBMC中TRIM21 mRNA表达水平在抗ds-DNA抗体阳性与抗ds-DNA抗体阴性的SLE患者中比较,无统计学差异（P>0.05）。（7）抗TRIM21抗体阳性的SLE患者,外周血PBMC中TRIM21 mRNA表达情况与血清中IFN-γ、TNF-α的含量呈正相关（P<0.05）,与IL-6和IL-17A的含量无相关性（P>0.05）。抗TRIM21抗体阴性的SLE患者,TRIM21 mRNA表达与血清中IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-17A的含量均无相关性（P>0.05）。2.细胞学实验结果（1）在THP-1细胞中,未给予TLR9激动剂刺激时,sh-TRIM21组与NC组比较,IκBα降解增多,核内p65增多,NF-K B mRNA转录水平升高,炎症因子IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-17A的表达均有升高趋势,IRF8 mRNA表达水平升高,差异有统计学意义（P<0.05）。给予TLR9激动剂刺激后,sh-TRIM21组与NC组比较,IκBα及核内p65变化不明显,NF-K B mRNA转录水平没有组成性增强,反而有所下降,但差异无统计学意义（P>0.05）。在Jurkat细胞中,获得同样结果。（2）在 THP-1 细胞中,IFN-γ、TNF-α 处理 8h 和 24h 时,sh-TRIM21 及 NC组TRIM21的表达均能显著上调。而IL-6处理sh-TRIM21及NC组中,8h时TRIM21的表达没有发生显著改变,24h时IL-6的处理能上调TRIM21的表达。在Jurkat细胞中,IFN-γ处理结果与THP-1细胞结果相同,TNF-α处理NC组TRIM21的表达均能显著上调,sh-TRIM21组8h时TRIM21的表达没有发生显著改变,24h时TRIM21的表达上调。IL-6处理NC组TRIM21的表达均能显著上调,sh-TRIM21组8h时TRIM21的表达上调,24h时TRIM21的表达没有发生显著改变。[结论]1.TLR9、TRIM21、NF-κB、IRF8、IFN-γ、IL-6 和 IL-17A 参与 SLE 的发病过程。2.健康对照组PBMC中TRIM21 mRNA表达情况与血清中IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-17A的含量无相关性。3.SLE 患者 PBMC 中 TRIM21 mRNA 与 WBC 计数呈正相关,与 IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-17A及其他临床指标无相关性。4.在SLE中,TRIM21表达增加。无论是否存在血清抗TRIM21抗体、抗ds-DNA抗体,TRIM21的表达增加是SLE患者的特征。5.抗TRIM21抗体阳性的SLE患者,外周血PBMC中TRIM21 mRNA表达情况与血清中IFN-γ、TNF-α的含量呈正相关,与IL-6和IL-17A的含量无相关性。抗TRIM21抗体阴性的SLE患者,TRIM21 mRNA与血清中IFN-γ、TNF-α、IL-6和IL-17A的含量均无相关性。6.TRIM21下调可以增强NF-κB活化并调节NF-κB途径的下游细胞因子。给予TLR9激动剂刺激后,下调TRIM21对NF-κB通路的调控不显著。7.炎性细胞因子IFN-γ/TNF-α/IL-6能诱导细胞中TRIM21的mRNA表达,但不同细胞中,不同的炎性细胞因子上调TRIM21的表达有差异。