研究背景:随着慢性胰腺炎发病率的逐渐上升,增强对该病的临床诊断和治疗措施势在必行.胰腺纤维化是慢性胰腺炎的典型病理特征及病程进展中的关键阶段,但其内在调控机制尚不清楚.而已证实肥大细胞参与了多种组织纤维化的发生与发展.研究目的:建立慢性胰腺炎胰腺纤维化大鼠实验模型,观察肥大细胞在胰腺组织纤维化过程中的变化及意义;探讨肥大细胞在大鼠慢性胰腺炎胰腺纤维化过程中的作用和机制.研究方法:经逆行胆胰管注射2﹪三硝基苯磺酸(TNBS)诱导建立大鼠慢性胰腺炎模型,用肥大细胞膜稳定剂色甘酸钠和肥大细胞激动剂Compound48/80及生理盐水进行干预.H&E染色观察胰腺组织病理学改变;Van Gieson染色观察胰腺组织纤维化情况;硫堇蓝染色观察大鼠慢性胰腺炎过程中肥大细胞(MC)分布,形态和数量的改变;免疫组织化学染色观察大鼠慢性胰腺炎α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、TGF-β<,1>、血管紧张素Ⅱ受体AT<,1>、AT<,2>的表达;逆转录-多聚酶链反应(RT-PCR)观察前胶原纤维Ⅰ、TGF-β<,1>、AT<,1>和AT<,2>蛋白的表达;并用Western Blot检测α-SMA蛋白表达.研究结果:2﹪TNBS胰管内注射后可于第4周引起典型大鼠胰腺组织纤维化,而且在此过程中肥大细胞存在不同程度的活化及脱颗粒:色甘酸钠减少肥大细胞的数量及活化,抑制胰腺星状细胞活化及促纤维化作用而减轻大鼠慢性胰腺炎炎症和纤维化,且死亡率低;Compound48/80通过激活肥大细胞而增加其数量和活化,促进胰腺星状细胞活化而加重大鼠慢性胰腺炎的发生发展.色甘酸钠减少血管紧张素Ⅱ受体AT<,1>、AT<,2>mRNA和蛋白的表达,Compound48/80增加其表达.主要结论及意义:肥大细胞参与TNBS诱导的大鼠慢性胰腺炎的炎症和纤维化的发生及发展;其机制可能与肥大细胞促进胰腺星状细胞活化,上调血管紧张素Ⅱ受体表达等介导了胰腺纤维化的形成.因而稳定及抑制肥大细胞的作用可成为临床治疗慢性胰腺炎胰腺纤维化的一个新方向.