目的:探讨Shh信号在白藜芦醇预处理减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤中的作用。方法:80只Sprague-Dawley(SD)成年雄性大鼠随机分成假手术组(Sha组)、脑缺血对照组(Con组)、脑缺血白藜芦醇组(Res组)、脑缺血白藜芦醇加环王巴明组(Res+Cyc组)、脑缺血环王巴明组(Cyc组),每组16只。于大脑中动脉闭塞/再灌注术前7d开始腹腔注射30mg/kg白藜芦醇、10mg/kg环王巴明或无水乙醇,每天1次,连用7d,最后一次给药后30min进行手术。脑缺血24h时,分别采用Longa、Berderson和mNSS评分法行神经功能缺损评分,TTC法检测脑梗死体积,干湿重法检测脑含水量,HE染色法观察病理改变,免疫荧光法检测Neu N蛋白的表达,TUNEL法检测细胞凋亡,免疫组化法检测Caspase-3表达,RT-PCR法检测Shh、Ptch-1、Gli-1、Smo mRNA的表达。结果:白藜芦醇预处理组较缺血对照组能显著改善脑缺血/再灌注损伤大鼠神经功能(P<0.05),缩小脑梗死体积(P<0.05),降低脑含水量(P<0.05),减少神经元脱失和凋亡(P<0.05),抑制Caspase-3蛋白的表达(P<0.05),上调Shh、Ptch-1、Gli-1、Smo mRNA的表达(P<0.05),而Shh信号通路抑制剂环王巴明则能逆转白藜芦醇的上述作用(P<0.05)。结论:白藜芦醇预处理减轻大鼠脑缺血/再灌注损伤,改善神经功能的神经保护作用可能是通过Shh信号通路介导。