脂联素受体1在上皮性卵巢癌中的表达意义

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背景:卵巢癌是妇科三大恶性肿瘤之一,是引起女性死亡的第五大肿瘤。卵巢癌患者就诊时大部分为Ⅲ期和Ⅳ期患者,尽管接受肿瘤细胞减灭术加术后铂类为基础的辅助化疗可以提高生存率,但是5年内复发率仍高达80%。近年来,脂肪因子受体如脂联素受体(Adiponection Receptors, AdipoRs)在肿瘤发生发展及预后中扮演的角色成为研究热点。脂联素(Adiponectin,APN)是一类多效性抗肿瘤脂肪因子,脂联素受体在组织水平表达的高低与其抗肿瘤活性的强弱有关。本研究旨在通过研究脂联素受体1(Adiponection Receptor 1, AdipoR1)在上皮性卵巢癌(Epithelial Ovarian Cancer, EOC)组织中的表达水平及其与EOC患者临床病理特征之间的相关性,为判断EOC患者的预后和寻找可能的干预靶点提供参考依据。目的:研究脂联素受体1在上皮性卵巢癌组织中的表达情况及其与临床病理特征之间的关系,并探究AdipoR1在EOC患者中的表达意义。方法:采用免疫组化法检测73例上皮性卵巢癌患者组织中AdipoR1的表达情况,回顾性分析73例EOC患者的临床资料,采用SPSS软件处理实验数据,分析AdipoR1在EOC组织中的阳性表达与患者的临床病理特征,如F1GO分期、病理类型、组织分化程度、有无腹水、是否患有糖尿病、体质指数(Body Mass Index, BMI)、外周血血小板计数、无铂间期等因素之间的关系,并对影响EOC患者无进展生存期(Progression Free Survival, PFS)和总生存期(Overall Survival, OS)的因素进行相关分析。结果:1. AdipoRl在EOC组织的阳性表达率分别为69.86%(51/73),在正常卵巢组织中的阳性表达率为73.3%(11/15),两组间差异不具有统计学意义(p>0.05)。2.在上皮性卵巢癌组织中,AdipoR1的表达与EOC患者的FIGO分期明显相关(χ2=5.477,p=0.019),与初始症状是否有腹水相关(χ24.651,p=0.031),与无铂间期的长短具有明显相关性(χ2=12.969,p=0.000),与患者的病理类型、组织分化程度、糖尿病、手术前、后BMI以及血小板计数均未见明显相关性(p均>0.05)。3.对于PFS而言,单因素分析结果显示,AdipoR1阳性表达患者的中位PFS明显高于阴性表达者(26.6月vs 7.4月,p=0.000);Ⅰ~Ⅱ期患者的中位PFS为31.0月,明显高于Ⅲ~Ⅳ期12.1月(p=0.000);初始症状有腹水患者的中位PFS为10.3月,明显低于无腹水患者33.2月(p=0.000);合并糖尿病患者的EOC患者的中位PFS为]0.3月,无糖尿病的EOC患者的中位PFS为17.6月(p=0.019):血小板计数≥350-109/L的EOC患者的中位PFS为11.9月,血小板计数<350×109/L的EOC患者为26.6月(p=0.026);AdipoR1表达、FIGO分期、腹水、糖尿病、血小板计数对EOC患者的PFS具有显著影响;多因素分析结果表明AdipoR1表达、FIGO分期、腹水是影响EOC患者PFS的独立预后因素。4.对于OS而言,单因素分析结果显示,AdipoR1阳性表达的EOC患者的中位OS明显高于阴性表达者(60.2月vs 23.5月,p=0.000);Ⅰ-Ⅱ期患者的中位OS为60.2月,明显高于Ⅲ-Ⅳ期38.7月(p=0.038);初始症状有腹水患者的中位OS为29.7月,明显低于无腹水患者60.2月(p=0.010);合并糖尿病患者的EOC患者的中位OS为29.7月,无糖尿病的EOC患者的中位OS为57.7月(p=0.022):FIGO分期、腹水、糖尿病和AdipoR1对EOC患者的OS具有显著影响;多因素分析结果显示AdipoR1表达是影响EOC患者OS的独立预后因素。结论:1. AdipoR1在EOC组织中的阳性表达与患者的FIGO分期、有无腹水、无铂问期长短相关,AdipoR1可能成为判断无铂间期长短的指标。2. AdipoR1表达是影响EOC患者PFS和OS的独立预后因素,AdipoR1可能成为判断EOC患者预后的潜在因素。
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