背景与目的口腔是人体器官和外界环境接触的通道,又是咀嚼、言语、呼吸、吮吸和吞咽的场所。而口腔中黏膜主要由咀嚼黏膜、被覆黏膜和特殊黏膜构成,这些黏膜是构成防止外界的不良刺激和创伤的有效屏障。如果这些上皮黏膜完整性遭到破坏,就会给患者带来吞咽、咀嚼和言语等功能性障碍,同时给患者的身心健康造成损害。近年来由于生活节奏的加快,工作和生活的双重压力给人们的身心以及口腔黏膜造成隐匿性的伤害;同时车祸、打架斗殴、不良修复体、咀嚼硬物以及不良正畸附件都会给患者口腔黏膜造成创伤,轻者可引起黏膜溃疡,重者可造成黏膜局部缺损,不仅给患者身体上带来疼痛,还会造成功能性障碍。但是目前修复这些黏膜溃疡和缺损创伤的方法主要以消炎止痛和抗感染为主,缺乏有效的促进口腔黏膜创口愈合的药物,因此寻求快速有效的促进口腔黏膜创口愈合的药物成为本课题组研究的重点。研究证实各种生长因子具有促进创伤愈合的作用,但是生长因子价格昂贵,而尼古丁价格相对低廉且易获得。近期也有文献报道,低浓度尼古丁能够促进创口新生血管的形成,进而加速糖尿病大鼠皮肤创口愈合。但是尼古丁在体内代谢较快,口服、舌下含服难以维持药效,所以本实验将采用缓释的方法使尼古丁在创口处维持恒定的较低浓度;本课题组拟以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料合成低浓度尼古丁缓释微粒,并以胶原膜为支架制备低浓度尼古丁/胶原膜缓释微粒系统,寻求解决尼古丁在临床使用中的弊端,为临床加速颌面部以及口腔黏膜创伤修复寻找一种新思路。试验方法实验一:以尼古丁为原料,采用复乳-溶剂挥发法(w/o/w),以聚乳酸-羟基乙酸共聚物(PLGA)为载体材料合成低浓度尼古丁缓释微粒,测定其包埋率、载药率以及体外释放速率,并以胶原膜为支架制备低浓度尼古丁/胶原膜缓释微粒系统。实验二:取48只6-8周龄Wistar大鼠,将大鼠随机分为低浓度尼古丁/胶原膜缓释微粒组和空白胶原膜组,每组24只,用直径为3mm的皮肤打孔器分别在大鼠上腭前部处作一圆形缺损模型,再将两组大鼠分为0d、3d、7d、10d四个亚组,每组分别于0d、3d、7d和10d处死6只,行HE染色,大体观以及统计学分析对比两组大鼠上腭黏膜创口愈合的过程。结果实验一:电镜下尼古丁缓释微粒大体观呈现立体球形,大小均匀,球体表面粗糙,平均粒径3.0±0.2um;制备3批尼古丁缓释微粒测定其包封率和载药率平均为50.2%和4.12%;体外释放曲线表明第1天时缓释微粒释放量较大,第2天释放量较小,从第3天尼古丁的释放量趋于稳定,且在一定的范围内波动,约在十天后急剧下降,3-10天尼古丁浓度在10-5-10-4mol/L波动;电镜下胶原膜纤维呈现三维疏松多孔型,交织成立体网状结构,网孔多为不规则的长梭形,且孔隙交互贯通,电镜下尼古丁缓释微粒可充分进入且均匀分散在胶原膜的孔隙中,微粒牢固嵌入其中。实验二:大体观和组织学结果一致,大体观术后3天时,通过统计学及数字图像分析技术两组创面愈合无显著性差异;术后7天时尼古丁/胶原膜缓释微粒组的创口愈合面积大于空白胶原膜组,有统计学意义(p<0.05);术后10天时,实验组创面愈合,对照组创面仍未完全消失。结论低浓度尼古丁/胶原膜缓释微粒系统可能具有促进大鼠硬腭黏膜创伤愈合的作用