[目 的]肉芽肿性小叶性乳腺炎(Granulomatous lobular mastitis,GLM)是一种慢性乳腺炎症性疾病,主要发生在乳腺小叶中,研究发现其主要的病理特点是非干酪样坏死性肉芽肿的形成。到现在为止,该疾病的准确病因及发病机制不明确,故其治疗方式也是各式各样,亦无统一疗效评价指标。从组织学的角度来看,肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)的主要特点是由巨噬细胞,单核细胞,嗜中性粒细胞,淋巴细胞和非干酪样坏死病灶组成的小叶肉芽肿。由于肉芽肿由巨噬细胞浸润和增殖诱导,巨噬细胞活化可以被认为是GLM的中心发病机制。而巨噬细胞是经过释放各类因子,包含了白细胞介素-1 β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和诱导型一氧化氮合酶(iNOS)。所有这些介质都存在于炎症疾病的发病机制中,并且是公认的评估炎症严重程度的生物标志物。而核转录因子-κ B(NF-κB)途径被认为是上游信号,能调控上述炎症因子的转录。本实验研究通过病例对照探讨白细胞介素-1 β(IL-1 β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)在肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)病变组织细胞内的表达情况,并分析上述因子、NF-κB信号通路与肉芽肿性小叶性乳腺炎(GLM)发病机制的相关性研究。[方 法]收集昆明医科大学附属甘美医院乳腺科2017年12月-2018年7月行手术治疗的标本。并收集病人基本信息、婚育哺乳史,既往乳房疾病史等病人信息,创建详细病人档案。按照术后病理诊断差别,设立为1个实验组(A组)和两个对照组(B组、C组)。实验组为术前临床诊断高度怀疑且术后病理证实为肉芽肿性小叶性乳腺炎乳腺组织18例,对照组为术前临床诊断高度怀疑为乳腺良性肿块且术后病理证实为乳腺纤维腺瘤组织20例,正常对照组为镜检结果为正常乳腺组织20例。ELISA法测定标本组织中白细胞介素-1 β(IL-1β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量,免疫组化染色观察核转录因子-κB(NF-κ B)在标本细胞内的表达情况,Western blot检测标本组织胞浆中NF-κ B抑制蛋白I κ B的表达情况,并进行统计学分析。[结 果]本项目研究实验组(A组)细胞因子IL-1 β,IL-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α,核转录因子-κB(NF-κB)的表达情况较其他两组(B、C组)差异具有统计学差别(P<0.05),对照组(B、C组)两组之间对比细胞因子IL-1 β,IL-6,肿瘤坏死因子(TNF)-α,核转录因子-κB(NF-κB)无明显统计学差别(P>0.05);实验组(A组)抑制蛋白Iκ B α蛋白水平较其余两组(B、C组)差异具备统计学差别(P<0.05),对照组两组(B、C组)之间对比抑制蛋白Iκ Bα蛋白水平无明显统计学差别(P>0.05)。[结 论]1.细胞因子白细胞介素-1 β(IL-1 β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)含量、NF-κB在GLM发病中起着重要的作用;2.GLM的发病机制可能与通过激活NF-κ B信号通路及调节细胞因子白细胞介素-1β(IL-1 β),白细胞介素-6(IL-6),肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的释放密切相关;3.乳腺纤维腺瘤发病机制与NF-κB信号通路及细胞因子无显著相关性;4.对NF-κ B特异性炎症活化通路的研究待进一步深入,为寻找GLM防治的精确靶点奠定基础。