卟啉衍生物纳米粒子的制备及其在增强光动力疗法中的应用

来源 :东北师范大学 | 被引量 : 1次 | 上传用户:jjpabc123
下载到本地 , 更方便阅读
声明 : 本文档内容版权归属内容提供方 , 如果您对本文有版权争议 , 可与客服联系进行内容授权或下架
论文部分内容阅读
目前,癌症依旧是造成人类死亡的主要原因。传统的癌症治疗手段目前还有很多的不足,例如毒副作用大以及对人体机能损伤严重等。光动力疗法(PDT)作为一种新型的癌症治疗手段因其非侵入性的优势成为癌症疗法中的较好治疗方法。光敏剂是光动力疗法的一个重要组成部分。卟啉及其衍生物是目前应用且研究最为广泛的一种光敏剂,?但由于其水溶性差等原因,使得其在生物医学领域中的应用受到了严重的限制。因此,构建纳米载体以搭载卟啉类光敏剂,从而提高其光动力学效果以及拓展其生物医学应用成为人们新的研究热点。本论文选用可响应于谷胱甘肽释放二氧化硫气体的聚谷氨酸为载体和通过构建具有优良性能的纳米凝胶搭载卟啉衍生物,从而增强卟啉类光敏剂的光动力学效果,并且拓展了其在生物医学领域中的应用。本论文主要的研究内容如下:(1)在肿瘤细胞中,过表达的谷胱甘肽(GSH)将抑制基于活性氧(ROS)物质的癌症治疗,如光动力疗法(PDT)。本章中,我们探索了一种有前途的策略,即通过消耗肿瘤细胞内的GSH并同时释放二氧化硫气体来增强PDT效果从而调节肿瘤细胞中氧化还原环境的平衡。即将小分子前药N-(3-叠氮丙基)-2,4-二硝基苯磺酰胺(AP-DNs)连接到甲氧基聚(乙二醇)-嵌段-聚(γ-炔丙基-L-谷氨酸)(mPEG-PPLG)骨架来制备可释放二氧化硫的两亲聚合物前药(mPEG-PLG(DNs))。所获得的mPEG-PLG(DNs)可以封装光敏剂5-(4-氨基苯基)-10,15,20-三苯基卟啉(Por-NH2)用于光动力疗法。光敏剂的负载效率很高,高达95.4%并且所形成的具有优异生物相容性的并载有Por-NH2的纳米粒子可被4T1细胞有效内化。在肿瘤细胞中,过表达的谷胱甘肽会触发二氧化硫气体的产生,这不仅可以诱导细胞凋亡,还可以提高细胞内ROS的水平。此外,mPEG-PLG(DNs)所负载的光敏剂在光照射下会产生活性氧(ROS),从而导致肿瘤细胞凋亡或坏死。体外和体内实验有力地证明了二氧化硫气体疗法和光动力疗法的结合可以对肿瘤细胞的生长产生有效的抑制。这种协同治疗平台可以提供有效的方法来调节肿瘤细胞内氧化还原环境的平衡并达到令人满意的肿瘤治疗效果。(2)利用纳米凝胶的交联特性,制备出卟啉基的纳米凝胶,解决了卟啉的疏水特性以及其容易聚集淬灭的问题。通过检测卟啉基纳米凝胶的细胞毒性,发现其生物相容性良好,而且在光照条件下会表现出远远高于未修饰之前的卟啉的细胞毒性,这充分的证明了该纳米凝胶载体可以有效的增强卟啉的光动力学治疗效果。本章提供了一种解决光敏剂因疏水导致聚集淬灭的问题,从而增强其光动力学效果的途径。
其他文献
现代工业随着技术的不断进步对系统的安全性和可靠性催生了更高的要求,故障诊断技术因此也逐渐发展起来。舵机是民用飞机飞控系统的核心执行机构,驱动升降舵、副翼和方向舵等舵面的偏转,实现对飞机姿态和轨迹的控制。由于其复杂的非线性闭环系统结构,舵机属于故障易发系统。而民用航空的运行对机载部件的安全性和可靠性要求极高,因此研究基于数据驱动算法的间歇过程故障诊断及舵机状态监控技术意义重大。论文以舵机为研究对象,
随着乘用车市场保有量的增加和售价的降低,汽车电机市场需求巨大且对低成本和轻量化的期待值越来越高。因此开发一款新型的节气门电机产品对本发动机电机事业部的生存和发展
背景卵巢大细胞神经内分泌癌(large cell neuroendocrine carcinoma,LCNEC)是一种罕见的女性生殖系统肿瘤,常伴发卵巢上皮细胞和生殖细胞肿瘤,然而也有极少数单纯型卵巢LCNEC
本项目材料为新媒体文本跑车测评节目Doug DeMuro’s:Exotics Cars,取材于美国知名视频网站YouTube。通过对此项目的分析研究发现,在两则视频中,新媒体人Doug DeMuro的语言中
系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是一种严重累及肾、肝、肺、心脏等多脏器且伴随终生的系统性自身免疫病,其病理特征表现为T、B细胞等免疫细胞异常活化,产
汉语词类丰富,用法也多种多样,尤其是量词具有显著的特征,此外其以使用频率高,数量众多成为了汉语学习的难点。韩语中也存在丰富的量词,虽然二者属于不同的语系,但因地理位置
第一部分栀子蓝染色剂对晶状体前囊膜的染色效果及眼前节安全性检测目的:探讨栀子蓝染色剂对晶体前囊膜染色的效果以及最佳染色浓度;与台盼蓝比较染色前囊膜后眼压、角膜及前
目的:研究甲基乙二醛对HK2细胞的损伤以及肌肽对HK2细胞的保护作用,并利用iTRAQ质谱分析进一步探求肌肽对MGO损伤的肾小管上皮细胞的保护机制,利用生物信息分析寻找MGO和肌肽
背景:PD-1/PD-L1抑制剂的免疫疗法已显示出良好的临床疗效,并已被FDA批准用于许多癌症。然而在应用于治疗晚期结直肠癌的过程中,仅仅3.5%~5%的d MMR-m CRC患者获得良好的疗效;
我国民航运输事业飞速发展,空中交通流量日趋增多,空管单位在日常运行和管理中难免有差错纰漏发生,由此导致的诸如不安全事件,一般、严重事故征候或者事故等空中交通冲突事件频发,这其中多数事件的原因是人为因素,更多的是因为单位和员工的安全诚信度的缺失造成的。我国相继出台了有关于安全诚信的政策和文件,在诸如煤矿、海运、交通及建筑的各个行业内已经开始推行诚信建设,并且基本建立起安全诚信建设体系且趋于完善。本研