全世界有50％以上的人感染幽门螺杆菌(Helicobacter pylori,H.pylori),在发展中国家感染率更高,我国在80％左右,是世界卫生组织国际癌症研究机构确定的I类致癌因子。现已证明H.pylori感染与人类多种上消化道疾病密切相关,是引起慢性胃炎以及导致消化性溃疡发生和复发的重要因为,并与低度恶性胃黏膜相关淋巴组织(MALT)淋巴瘤的发生、发展密切相关。以质子泵抑制剂(PPI)或铋剂为基础加两种抗生素的三联疗法仍是当前国内外抗H.pylori共识意见推荐的一线治疗方法,但近年来,随着抗生素的广泛应用,尤其是不规范应用,导致H.pylori的耐药问题目益突出,已成为根治失败的主要因为。迄今为止,已经证明H.pylori的流行病学及耐药机制各国、各地区都有所不同,因此,有必要进行地区性的H.pylori耐药性监测与耐药机制研究。　　 目的:　　 1、分析上海崇明地区H.pylori的感染率及耐药性,以指导临床合理用药；　　 2、探讨崇明地区含细胞毒素相关基因(cytotoxin associated gene A,cagA)的H.pylori的感染情况及cagA基因与H.pylori的耐药性关系；　　 3、探讨cagA基因、rdxA基因变异在H.pylori耐甲硝唑中是否起一定的作用。　　 方法:　　 1、取消化道疾病患者的胃窦部粘膜组织在体外做H.pylori微需氧培养、鉴定,并收集180株H.pylori菌株;　　 2、对180株H.pylori采用纸片扩散法(K-B法)对阿莫西林、呋喃唑酮、甲硝唑、替硝唑、克拉霉素、阿奇霉素进行药物敏感性试验。药物试验质控菌株为NCTC11637。对所有的耐阿莫西林的H.pylori菌株使用头孢硝塞吩纸片法检测β-内酰胺酶；　　 3、对180株临床分离菌株,用E-test法检测H.pylori对甲硝唑的最低抑菌浓度(MIC),以MIC值≥8mg／L判定为甲硝唑耐药。比较K-B法和E-test法的一致性；　　 4、聚合酶链反应(PCR)扩增cagA基因,分析崇明地区cagA阳性的H.pylori的感染情况及cagA基因与H.pylori的耐药性关系；　　 5、在进行cagA基因检测及E-test法检测对甲硝唑药物敏感性试验的的180株H.pylori菌株中,随机任选取20株甲硝唑敏感菌及40株耐药菌(含30株高水平耐药株),聚合酶链反应(PCR.)扩增。rdxA基因并对rdxA基因进行测序,与H.pylori26695相应序列进行比对分析；　　 6、比较cagA基因阳性菌和cagA基因阴性菌对甲硝唑的耐药率；同时对高水平耐药菌中cagA基因阳性菌株和cagA基因阴性菌株的rdxA基因的突变率进行比较分析。　　 结果:　　 1、对513例各种消化道疾病患者的粘膜组织进行H.pylori的分离培养,经鉴定,分离出387株H.pylori,崇明地区胃肠道疾病患者H.pylori感染率为75.4％；　　 2、K-B法检测H.pylori对甲硝唑、替硝唑、阿莫西林、克拉霉素、阿奇霉素、呋喃唑酮的耐药率分别为41.1％、23.3％、5.0％、2.2％、1.7％、2.8％。E-test法检测H.pylori对甲硝唑的耐药率为43.3％。所有的耐阿莫西林的9株H.pylori菌株均未检测到β-内酰胺酶；　　 3、对180株临床分离的H.pylori菌株进行甲硝唑的E-test试验,各耐药临床菌株MIC变化范围比较大,范围在2-128mg／L,有78株对甲硝唑耐药,甲硝唑的耐药率43.3％,其中高水平耐甲硝唑54株(MIC≥32 mg／L),占69.2％(54／78),比较K-B法和E-test法的一致性,K=0.954,说明两种方法一致性非常好；　　 4、72.8％的H.pylori菌株含有cagA基因,即高毒力(Ⅰ型)菌株感染率为72.8％。H.pylori菌株中cagA基因阳性菌对甲硝唑的耐药率(29.0％)明显低于cagA基因阴性菌(81.6％),但高水平耐药菌中cagA阳性菌所占比例(76.3％)明显高于cagA阴性菌(55.0％)；　　 5、与H.pylori26695进行比对分析,rdxA基因突变率为56.7％,rdxA基因变异未发现大片段序列插入或缺失,大多数耐药菌为点突变,表现为只出现单个碱基插入、缺失或置换。甲硝唑耐药菌的rdxA基因突变率(77.5％)明显大于甲硝唑敏感菌(15.0％),同时高耐药菌中cagA阳性菌的rdxA基因的突变率(100％)明显高于cagA阴性菌株(60％)。　　 结论:　　 1、H.pylori是胃肠疾病患者发病的重要因素。本地区阿莫西林、阿奇霉素、呋喃唑酮可作为根除H.pylori的首选药物；　　 2、本地区H.pylori感染以高毒力(Ⅰ型)菌株为主。H.pylori菌株基因分型的检测对临床疾病的诊断与治疗、预后判断及制定根除H.pylori治疗方案等方面有十分重要的意义；　　 3、rdxA基因变异位点不固定,缺乏明确的突变规律。rdxA基因突变是引起H.pylori对甲硝唑耐药的重要因素;　　 4、推测在cagA基因阳性的菌株同时存在着rdxA基因突变可能更易引起H.pylori对甲硝唑产生高水平耐药。