1-(5-(2-(3,3-二甲基-1-丁炔基))嘧啶基)-2-甲基-1-丙醇的合成及表征

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嘧啶类化合物是核酸的重要组成部分,能参与生物体的各种生物代谢活动,是广泛应用于农业、医药业等领域的备受关注的一类化合物。本论文合成了1-(5-(2-(3,3-二甲基-1-丁炔基))嘧啶基)-2-甲基-1-丙醇,优化了各个步骤的反应条件。采用高效液相色谱来分析产物的纯度,通过紫外、红外以及核磁对产品进行鉴定分析。1-(5-(2-(3,3-二甲基-1-丁炔基))嘧啶基)-2-甲基-1-丙醇的合成全过程主要分为五部分。(1)以溴乙酸、N,N-二甲基甲酰胺和三氯氧磷为原料,110°C下制得1,5-二氮杂戊二烯盐,产率约为76%。通过分析1,5-二氮杂戊二烯盐在不同浓度、溶剂、pH的紫光光谱,对1,5-二氮杂戊二烯盐进行了水解动力学研究,测定了一级反应速率常数;(2)1,5-二氮杂戊二烯盐和硫脲在水溶液中反应生成硫脲化合物,然后产物在冰醋酸中110°C回流合成了2-巯基嘧啶-5-甲醛,平均产率约为55%;(3)以2-巯基-5-嘧啶醛和3,3-二甲基-1-丁炔为原料,进行端炔偶联反应,合成了2-(3,3-二甲基-1-炔基)-5-嘧啶醛。对反应条件进行筛选,在以Pd(OAc)2(PPh3)2为催化剂、Cu(OAc)2·H2O作助催化剂、Na2CO3为碱、甲苯作溶剂、120°C条件下反应三小时,产率最高为52.7%;(4)以碘和1,2-二溴乙烷作为引发剂,以镁条和溴代异丙烷为原料,合成了异丙基溴化镁;在无水四氢呋喃中,异丙基溴化镁与氯化锌发生置换反应,合成了二异丙基锌,产率可达到38.9%;(5)2-(3,3-二甲基-1-炔基)-5-嘧啶醛和二异丙基锌,在低温条件下进行催化反应,得到目标产物1-(5-(2-(3,3-二甲基-1-丁炔基))嘧啶基)-2-甲基-1-丙醇,用手性柱对产物进行了拆分。
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