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背景与目的： 至今为止，以预防人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus,HIV）感染为目的的疫苗研究尚未取得重大突破。高效抗反转录病毒治疗（Highly Active AntiRetroviral Therapy, HAART）或称联合抗反转录病毒治疗（combined AntiRetroviral Therapy,cART）极大地改变了HIV/AIDS的预后，降低了艾滋病的发病率和死亡率，而治疗就是预防（treatment as prevention）策略的提出，也在一定程度上减少了HIV的传播。随着HAART的普及推广，很多感染者可以和正常人一样无病生存，但终生服药带来的对社会和个人的巨大压力是难以承受的，因此追求停药和治愈始终是未来HIV研究领域最核心的问题。在过去的15年间治疗性疫苗的研究方向从最初的作为抗反转录病毒治疗的替代补充转移到作为清除病毒存储库的辅助策略之一。本研究通过生物信息学方法构建了20条CD4+T细胞表位肽段，涵盖了HIV的Gag、Env、Pol、Nef区段，利用IFN-γELISPOT和流式细胞术细胞内因子染色对这20条表位肽段的免疫原性进行测定和评价。 方法： 入组未接受过抗反转录病毒治疗的HIV-1感染者，获取CD4+T细胞绝对计数、血浆HIV RNA等基线临床资料，采集外周静脉血并分离PBMC和CD4+ T细胞。对入组的患者定期随访观察，采集外周血标本，对CD4+T细胞各亚群进行染色，分析HIV感染后对CD4+T细胞各亚群的损伤及抗反转录病毒治疗后对亚群的恢复。利用CD4+T细胞对20条表位肽段进行IFN-γELISPOT逐一筛选，将筛选出的免疫优势表位肽段组成肽库体外刺激PBMC，利用流式细胞术细胞内因子染色分析不同CD4+T细胞亚群产生IL-2、IFN-γ、IL-13、IL-21、TNF-α细胞因子的能力。 结果： 共入组100名HIV感染者，其中男性81名、女性19名，基线CD4+T细胞绝对计数为450±169 cells/μL，平均血浆HIV RNA为5.15ⅹ104 copies/mL。启动抗反转录病毒治疗的患者CD4+T细胞绝对计数月平均增加18 cells/μL；未治疗的患者CD4+T细胞计数月平均下降8 cells/μL。20条表位肽段具有较好的免疫原性，74.5％的受试者对其中至少一条有反应，IFN-γELISPOT筛选出了8条免疫优势表位肽段，主要是针对Gag区。流式细胞术细胞内因子染色发现表位肽段特异性CD4+T细胞应答主要体现为记忆性T细胞亚群的应答，分泌的细胞因子主要是IFN-γ、IL-21和TNF-α，抗反转录病毒治疗会降低肽段反应性。 结论： HIV感染后损伤CD4+T细胞，主要表现为中央记忆型T细胞的损伤。抗反转录病毒治疗能在一定程度上恢复这种改变，但无法恢复到正常水平。20条表位肽段具有较好的免疫原性，能在一定程度上激活特异性CD4+T细胞应答，为治疗性疫苗的研究打下基础。