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目的：芪丹益肾冲剂是由延边大学医学院药物研究中心的洪淳赞教授根据临床验方加以科学的加工工艺研制开发出的治疗肾小球肾炎的中药制剂，其主要成分为黄芪、丹参、三七、桂枝、泽泻等。本课题采用给大鼠注射阳离子化牛血清白蛋白(C-BSA)的方法，复制了大鼠原位免疫复合物性肾炎模型(病理表现为膜性肾小球肾炎)，观察了芪丹益肾冲剂对该模型的治疗作用，并对其可能的治疗机制进行了初步探讨，为临床用药提供理论依据，并为该药申报国家级中药三类新药做好前期工作。 方法：将50只雄性Wistar大鼠(尿蛋白定性为阴性者)，体重150～200g，按体重随机分为芪丹益肾冲剂大剂量组(QD1组)、芪丹益肾冲剂小剂量组(QD2组)、肾炎舒组、正常组和模型组，每组10只。除正常组外，其余4组大鼠每只予C-BSA1.5mg+生理盐水0.5ml+佛氏不完全佐剂0.5ml混匀形成的乳白色混悬液于背部、腋下多点皮下注射进行预免疫。一周后正式造模，每只大鼠予C-BSA2.5mg+生理盐水1ml进行尾静脉注射，每周三次，共三周。正式造模后第三周起灌胃给药，治疗组分别给予芪丹益肾冲剂8g／kg／d、4g／kg／d，肾炎舒1g／kg／d，正常组和模型组给予生理盐水20ml／kg／d。实验开始前及正式造模后第2周进行尿蛋白定性测定。正式造模后第2周起(实验开始后第3周)每周一次将大鼠置于代谢笼中收集24h尿液，进行尿蛋白定量测定；第6周末处死动物，心脏取血分别测定血清白蛋白、血肌酐、尿素 延迎上含医督阮硕士研究主《位佑史 氮、总胆固醇、甘油三酯；取肾脏，称重，计算肾脏系数；取肾 皮质，分别做光镜、电镜、免疫荧光观察组织形态学改变。 取20只昆明种小鼠，雌雄各半。每只小鼠一R内给予蔑丹 益肾冲剂灌胃4次，一次0石g／ml，共2．4g／日，观察7天，计算小 鼠的最大耐受量。 结果：l。24h尿蛋白：正式造模后第2周末，正常组与各造 模组比较2壮尿蛋白有显著性差异（P＜0。01），证明造模成功。．一 自第5周起，茂丹益肾冲剂两个剂量组均与模型组比较有显著性 差异（P＜0刀1）。第6 周，蔑丹益肾冲剂组及肾炎舒组均有显著 性差异（P＜0刀1及P＜0．05）。表明蔑丹益肾冲剂可减少尿蛋白， 其消除尿蛋白的作用可能优于肾炎舒。2．血清白蛋白（ALB）：蔑 丹益肾冲剂两个剂量组与模型组比较均有显著性差异（P＜0．05。 P＜0．01X 模型组与肾炎舒组比较无显著性差异。表明蔑丹益肾 冲剂可提高血清白蛋白水平。3。血肌酥、尿素氮（Scr、BUN）：， 诧丹益肾冲剂两个剂量组的血肌酥与模型组比较有非常显著性 差异（P＜0．01）。肾炎舒组与模型组比较有显著性差异（P＜0。05）。 蔑丹益肾冲剂两个剂量组的尿素氮与模型组比较有非常显著性 差异（P＜0．01），肾炎舒组有显著性差异（P＜0．05）。表明蔑丹益 肾冲剂对肾功能有保护作用。4。总胆固醇、甘油三酯（TC、TG人 茂丹益肾冲剂两个剂量组总胆固醇与模型组比较有非常显著性 差异（P＜0．01），肾炎舒组与模型组比较有显著性差异（P＜0．05）。 模型组的甘油三酯与民丹益肾冲剂两个剂量组，肾炎舒组比较均 有显著性差异（P＜0刀5）。表明蔑丹益肾冲剂可调整脂质代谢紊 乱。5．组织形态学改变：肉眼观察，正常组大鼠肾脏外观呈深红＿色，表面平滑质软，皮质与髓质分界清；模型组大鼠肾脏呈淡红 色，肿胀明显，皮质与髓质界限不清，皮质明显增厚。民丹益肾 冲剂的两个剂量组大鼠肾脏大部分呈红色，轻度肿胀，大部分皮 质与髓质界限清，皮质轻度增厚。肾炎舒组大鼠肾脏大部分呈淡 2 廷边人兮医《况硕士研究4《位铃式 红色，少部分为红色，肿胀程度及皮质增厚程度介于模型组和蔑 丹益肾冲剂组之间。模型组的肾脏系数与蔑丹益肾冲剂两个剂量 组有非常显著性差异（P＜0刀1）。光镜及电镜、免疫荧光观察： 模型组肾小球肿胀，与正常组比较，肾小球直径明显增大（P ＜0。01），系膜增生。肾小球基膜不规则增厚，足突融合，上皮下 有电于致密物沉积，沿毛细血管壁有IgG呈颗粒状沉积，荧光强 度为开＋～＋＋＋＋之间。蔑丹益肾冲剂组’答小球肿胀较病理组轻， 肾小球直径明显小于病理组（P＜0．of，P＜0．05X 电镜下可见上 皮细胞肿胀，荧光强度为＋～＋＋之间。肾炎舒组病理改变介于模 型组和蔑丹益肾冲剂组之间。6。最大耐受量测定：小鼠的最大耐 受量为人临床用量的 133．33倍，表