白虎加人参汤对MKR转基因2型糖尿病小鼠肠道黏膜屏障的影响

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目的:本研究对张仲景脾胃学说和消渴理论的有关条文进行整理、总结,深入探讨张仲景以脾胃为中心的消渴辨证论治规律;以张仲景从脾胃论治消渴的理论为指导,以MKR小鼠为受试对象,以白虎加人参汤为代表方剂进行动物实验,通过观察白虎加人参汤对MKR小鼠血糖和肠道屏障的影响,探讨张仲景从脾胃论治消渴的科学内涵。方法:(一)文献研究部分。采用文献研究法,梳理古代“消渴”概念的文献脉络,确定“消渴”相关概念的含义;收集和整理张仲景《金匮要略》中相关条文,总结出以脾胃论治消渴思想的辨证论治特点,分析以脾胃论治消渴的思想对现代认识和治疗糖尿病的价值。(二)实验研究部分。选取32只8周龄MKR小鼠,予高脂乳剂灌胃2周后,STZ溶液腹腔注射造模。成模后随机分成4组:模型组、白虎加人参汤低剂量组(13.5g/kg)、白虎加人参汤高剂量组(54g/kg)以及二甲双胍组(200 mg/kg);另设同龄C57小鼠8只为空白组。给药28天后心脏采血处死小鼠,以电化学法测定小鼠空腹血糖,通过ELISA法测定血清炎性因子IL-6、IL-1β、TNF-α和血清LPS含量的变化,HE染色对结肠组织形态进行观察,Western blot检测结肠组织ZO-1、Claudin-1、Occludin蛋白表达变化。结果:文献研究结果显示,仲景认为脾胃具有运化水谷水液的作用,脾胃是人体气机的枢纽和气血生化之源;认为疾病的发病及治疗皆与脾胃有关,提出消渴的病机本质在于脾胃。动物实验结果显示,与模型组比较,各给药组空腹血糖值显著下降(P<0.01),血清IL-6、IL-1β、TNF-α、LPS含量降低(P<0.01,P<0.05),结肠上皮黏膜完整性改善;白虎加人参汤高剂量组和二甲双胍组Claudin-1、Occludin蛋白表达升高(P<0.05),但白虎加人参汤高剂量组对上调ZO-1蛋白表达和白虎加人参汤低剂量组对上调ZO-1、Claudin-1、Occludin蛋白表达无明显差异。结论:1.脾虚胃热是消渴的根本病机,以白虎加人参汤为代表的益气生津、清养肺胃是治疗消渴的重要方法。3.白虎加人参汤能降低MKR小鼠血清炎症因子及LPS含量,并上调肠道紧密连接蛋白的蛋白表达。4.白虎加人参汤通过修复肠道黏膜屏障,减轻肠道炎症反应和内毒素血症,从而降低血糖水平,改善2型糖尿病。
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