运动联合紫杉醇对乳腺癌模型小鼠荷瘤生长的影响及其机制研究

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目的:通过制备4T1小鼠乳腺癌模型,施予不同强度的有氧运动、紫杉醇的单独或联合干预,研究运动及其与紫杉醇联合在乳腺癌治疗期的作用,并探讨其可能的机制,为丰富乳腺癌的治疗手段、扩大运动在乳腺癌防治中的应用范围提供实验依据。方法:雌性BALB/c小鼠104只,按体重随机分为正常对照组(N)和模型组。模型组小鼠接种4T1细胞。建模成功后,按体重、瘤大小分为生理盐水组(C)、紫杉醇组(P)、运动1组(E1)、运动2组(E2)、联合1组(EP1)和联合2组(EP2)。P、EPl和EP2组腹腔注射紫杉醇,剂量20mg/kg/w,其它组注射等体积生理盐水。运动强度采用12和17米/分,每次30分钟,每周5次,共5周结果:1.4T1细胞接种在小鼠右腋皮下5天后,均有荷瘤生长,病理学检查为浸润性乳腺癌,造模成功。荷瘤组织ER、PR、Her-2的表达均为阴性。2.接种瘤细胞后,小鼠体重下降。干预结束后,模型各组小鼠的体重均显著低于N组。运动、紫杉醇及联合干预均未能延缓荷瘤小鼠体重下降的情况,表现为从干预开始,模型各组间小鼠的体重均无显著差异。3. P、EP1、EP2和E2组生存时间均延长。EP2组效果显著优于其它组。4.EP2组瘤重、瘤体积、瘤体比显著低于C组。其它干预均未能明显延缓荷瘤增长。5.模型各组小鼠淋巴结中调节性T细胞富集,显著高于N组。EP2组荷瘤、淋巴结中调节性T细胞富集现象明显改善。6.EP2组荷瘤组织TGF-β1与IL-10表达显著下调。7.EP2组S期比例显著降低、早、晚期凋亡比例显著增加。8.EP2组NF-κ Bp65的表达显著下调。EP1、EP2与E2组P-IκBα蛋白的表达显著下调,且EP1、EP2的效果优于P,E2效果优于E1。结论:1.17米/分的中强度运动组小鼠生存时间延长,适度运动有助于荷瘤小鼠带瘤生存。2.17米/分的中强度运动联合紫杉醇有效抑制了乳腺癌模型小鼠荷瘤的生长,运动、紫杉醇的单独干预效果不佳,17米/分的中强度运动可增强紫杉醇的治疗效果。3.通过下调NF-κ Bp65、P-IκBα的表达,减少瘤细胞增殖,改善调节性T细胞在局部富集,削弱瘤细胞的免疫逃逸,促进其凋亡,可能是运动联合紫杉醇影响乳腺癌模型小鼠荷瘤生长的机制之一。
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